口服KRAS G12D抑制剂GFH375/VS-7375多项临床研究取得积极进展：联合疗法与单药数据双线报喜，一线胰腺癌III期研究年底启动

2026年10月15日，劲方医药宣布，其自主研发的口服KRAS G12D抑制剂GFH375（海外代号VS-7375）在国内及海外多项临床研究中取得积极进展，并公布了相关研究的最新数据。该产品已在胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等多个瘤种中展现出治疗潜力，其单药治疗胰腺癌及NSCLC的两项注册性III期研究已在国内推进，海外合作伙伴Verastem Oncology则计划于今年底启动一线治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的全球注册性III期研究。

国内三项突破性疗法认定加持，两项注册性III期研究推进中

据介绍，GFH375目前已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的治疗KRAS G12D突变型胰腺癌、NSCLC、CRC的三项突破性疗法认定（BTD），并已进入单药治疗胰腺癌及NSCLC的两项注册性III期研究。

在海外，Verastem预计于2026年底开展VS-7375多个联用方案——联合抗EGFR疗法或化疗——一线治疗PDAC的注册性III期研究。该研究以无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）为双主要终点、总生存期（OS）为次要终点，目前已与美国食品药品监督管理局（FDA）就研究方案达成共识。这意味着GFH375/VS-7375有望成为全球首个进入一线去化疗治疗方案III期研究的KRAS G12D抑制剂。

国内联合疗法初步数据亮眼：经治CRC与一线PDAC双双报喜

在劲方主导的国内GFH375联合疗法研究（GFH375X1202）中，GFH375（600 mg QD）联合西妥昔单抗（500 mg/m² Q2W）治疗经治CRC和一线PDAC，显示出优秀的初步疗效和良好的安全性、耐受性。

经治CRC：后线人群仍获44%客观缓解率

截至2026年9月16日，54名CRC患者完成至少一次治疗后评估。该人群疾病负荷较重——100%的患者入组时已存在远处转移（肺转移57%、肝转移50%、腹膜转移46%），且以接受3线及以上治疗为主（94%接受3线及以上治疗、50%接受4线及以上治疗）。

在这一高度经治的人群中，GFH375联合西妥昔单抗仍取得总体ORR 44%、疾病控制率（DCR）89%的初步疗效；目前中位PFS为7.3个月（中位随访5.4个月），4个月无进展生存率（PFS rate）为78%。

一线PDAC：ORR达71%、DCR达100%

同期，24名初治PDAC患者完成至少一次治疗后评估。96%的患者入组时已存在远处转移（肝转移58%、腹膜转移29%、肺转移14%）。该人群总体ORR达71%、DCR达100%，且21名患者仍在治疗中，提示缓解具有较好的持续性。

安全性：未见叠加毒性，3级TRAE发生率均不超过5%

截至2026年7月22日，共78名CRC和PDAC患者接受GFH375（600 mg QD）联合西妥昔单抗（500 mg/m² Q2W）治疗，安全性与耐受性良好。

最常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻、呕吐、恶心、皮疹等，多数为1-2级、整体可控，未发生TRAEs相关的终止给药，各项3级TRAE发生率均未超过5%，且无4-5级TRAEs。研究显示，联合疗法产生的皮肤毒性与既往已发表的EGFR单抗文献报导一致，属于西妥昔单抗已知的常见副反应；与既往报导的GFH375单药安全性数据相比，未出现新的安全信号。

值得注意的是，该研究未发现两药叠加的毒性反应——初步数据显示，联合疗法中肝脏及血液TRAEs的发生率和严重程度均低于GFH375单药后线治疗数据。

海外VS-7375单药数据积极，跨瘤种安全性良好

由Verastem主导的VS-7375多项海外单药和联合疗法试验中，初步数据同样显示了该产品在不同剂量水平对欧美患者人群的治疗前景和良好安全性。

单药治疗PDAC：确认ORR 41%，出现完全缓解病例

在VS-7375单药（900 mg QD）治疗PDAC试验中，22名患者入组后接受二线及以上治疗，并在数据截止日之前接受至少一次治疗。截至2026年10月7日，该人群的确认ORR（cORR）为41%、DCR为86%（中位随访6.4个月）。其中2例患者达到完全缓解（CR）——1例已确认为CR、1例仍在治疗中；多数患者（16/22）仍在治疗中。在8名入组后接受二线治疗的患者中，cORR进一步提升至50%。

跨瘤种安全性：中位相对剂量强度97%，长期用药未见累积毒性

截至2026年9月29日，48名实体瘤患者接受VS-7375单药（900 mg QD）治疗，中位相对剂量强度达97%，多瘤种均显示安全性良好可控。TRAEs多为低级别胃肠道（GI）反应，包括恶心、呕吐及腹泻，多数经标准支持性治疗后缓解；未出现具有临床意义的血细胞减少或肝功能异常；相较于既往报导数据，长期用药未观察到具有临床意义的累积毒性。

在联合用药方面，未观察到VS-7375联合抗EGFR疗法的叠加不良事件；VS-7375与标准治疗联用后，GI TRAEs与单药治疗相当，未观察到血液及外周神经毒性风险增加，肝功能指标升高未出现具有临床意义的差异。

后续开发：一线III期年底启动，NSCLC/CRC的II期研究同步推进

Verastem计划于2026年底启动VS-7375（900 mg QD）联合抗EGFR疗法或化疗（AG或mFOLFIRINOX）一线治疗PDAC的注册性III期研究。此外，VS-7375单药或联合疗法在NSCLC、CRC等瘤种的注册导向性II期试验亦在推进中。

劲方医药首席医学官汪裕博士表示：

"很高兴看到国内研究中GFH375联合西妥昔单抗治疗结直肠癌的初步疗效，以及GFH375/VS-7375在海外多项试验中展现的优效数据。GFH375是全球首个进入NSCLC和胰腺癌III期研究的口服KRAS G12D抑制剂；该产品也有望于今年底作为一线去化疗治疗方案，在海外进入全球首个KRAS G12D抑制剂联合抗EGFR疗法的一线III期研究。我们期待更多的GFH375/VS-7375创新单药、联合疗法为全球患者带来希望。"

关于GFH375/VS-7375

GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示，GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。

2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（VSTM）就劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。

在监管认定方面，劲方医药于2026年获得中国CDE授予的GFH375突破性疗法认定，用于治疗经治KRAS G12D突变的转移性胰腺癌；Verastem于2025年获得美国FDA授予的VS-7375快速通道资格认定，用于治疗各线KRAS G12D突变胰腺导管腺癌。

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