部分患者有望免于放化疗和手术！FDA加速批准Jemperli单药用于MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌

2026年10月19日，美国食品药品监督管理局已加速批准PD-1单抗Jemperli（通用名：dostarlimab）的新适应症：用于治疗经FDA授权的实体瘤检测确定为微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的II/III期局部晚期直肠癌成年患者。这一监管决定标志着Jemperli成为全球首个获批用于该适应症的免疫疗法，也意味着部分携带特定生物标志物的直肠癌患者，首次拥有了可以“豁免”传统手术、放疗和化疗的器官保留新路径。

长期以来，局部晚期直肠癌的标准治疗遵循着“新辅助放化疗联合根治性手术”的固定模式。尽管这一多手段综合治疗策略显著提高了肿瘤控制率，但其代价同样沉重。术前放化疗可能对肠道、膀胱及性功能造成不可逆的损伤，部分患者还需面临永久性结肠造口带来的生理与心理负担。而Jemperli的此次获批，基于一项具有变革意义的临床试验数据，为改变这一现状提供了可能。

此次监管决定的科学依据，来自单臂、开放标签的II期AZUR-1试验的中期分析数据。该研究纳入了154例既往未接受过治疗的II期或III期MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者。在治疗方案上，受试者每三周接受一次500mg的Jemperli静脉注射。

截至2026年4月20日的数据截止日期，中位随访时间为26个月，研究结果揭示了Jemperli单药治疗的显著疗效。在全部154名入组患者中，高达71%的患者在接受Jemperli治疗后未接受任何后续的肿瘤治疗，包括手术、放化疗，且病情未进展。仅有17%的患者后续接受了手术治疗，8%接受了其他全身治疗或放射治疗，而在未接受进一步治疗的情况下出现病情进展的患者仅占0.6%。

在116例可由独立中心审查评估的患者中，主要终点——持续12个月的临床完全缓解率达到47%。这一指标要求患者在首次观察到完全缓解后，维持无瘤状态至少12个月，其严谨性为临床决策提供了坚实信心。此外，独立中心审查评估的客观缓解率高达79%，即接近八成的患者肿瘤显著缩小或消失。值得注意的是，另有38例患者虽已由独立中心审查评估达到临床完全缓解，但在数据截止时尚未满12个月的随访期，这意味着随着随访时间的延长，最终的长期完全缓解率有望进一步提升。

这些数据共同论证了一个核心结论：对于MSI-H/dMMR这一特定基因型的局部晚期直肠癌患者，Jemperli能够在实现深度且持久肿瘤清除的同时，从根本上避免手术创伤及放化疗对排便、泌尿和生育功能的损害，使“器官保留”从理论走向了可量化的临床实践。

AZUR-1主要研究者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心结直肠癌部门负责人及年轻起病结直肠和胃肠道肿瘤中心联合主任Andrea Cercek博士表示：“AZUR-1结果证明了在这一生物标志物定义人群中采用根本不同治疗方法的潜力，今天的批准意味着MSI-H/dMMR患者现在可以获得一种针对其疾病生物学定制的获批治疗。”

结直肠癌联盟首席执行官Michael Sapienza表示：“面对直肠癌的人们不仅考虑治疗疾病，也担心治疗后的生活。避免化疗、放疗和手术的可能性对患者和家庭而言是有意义的进步。诊断时进行生物标志物检测对于识别可能适合该治疗的患者并帮助他们了解选择至关重要。”

局部晚期直肠癌的传统治疗路径——“新辅助放化疗+全直肠系膜切除术”，尽管挽救了无数生命，但其对患者生活质量的长期影响始终是临床痛点。手术本身伴随着吻合口漏、感染等严重并发症风险，而术前放疗对盆腔神经和组织的损伤常常不可逆转。患者可能长期面临低位前切除综合征，表现为排便急迫、失禁或排空障碍，同时泌尿功能障碍和性功能减退也极为常见。对于那些肿瘤位置极低、需要永久性造口的患者，其社会心理和躯体形象的负面影响将伴随终生。

Jemperli的获批令器官保留策略的核心价值得以实现和放大。作为一种人源化抗PD-1单克隆抗体，Jemperli的作用机制并非直接杀伤癌细胞，而是通过精准阻断免疫细胞表面PD-1蛋白与其配体PD-L1和PD-L2的结合，重新激活被癌细胞“踩下刹车”的免疫系统，使T细胞能够有效识别并攻击高突变负荷的肿瘤。在MSI-H/dMMR这一约占直肠癌5%至10%的亚型中，由于DNA错配修复功能缺陷，肿瘤细胞内积累了成千上万个基因突变，产生大量异常蛋白，使其在免疫系统面前异常“显眼”。这正是免疫检查点抑制剂能够取得如此卓越疗效的生物学基础。

因此，Jemperli带来的不仅仅是一种新药，更是一种治疗范式的根本性变革。它促使临床诊疗标准从单一维度的“病理学病灶清除”，升维至兼顾肿瘤学结局与功能保全的“身心同治”新高度。当临床完全缓解成为可预期、可验证的结局时，治疗的首要目标便不再是“切除多少组织”，而是“能否在无创的前提下实现治愈”。Jemperli的免疫单药方案，使“无创治愈”首次成为dMMR/MSI-H型局部晚期直肠癌的首选目标，重塑了医患双方对治疗成功的定义。

Jemperli的此次获批，是直肠癌治疗史上的一次重大跨越。它不仅是免疫疗法在前线、早期实体瘤治疗领域的一次标志性胜利，更开创了直肠癌“去手术化”器官保留治疗的先河。这一新范式通过精准筛选优势人群，以免疫单药的“轻干预”，实现了过去需要承受巨大生理代价才能换取的“深缓解”，对提升患者长期生存质量具有深远意义。可以预见，随着这一创新策略被纳入临床指南并广泛实践，dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的治疗格局将被彻底改写，引导整个领域向着更加精准、更加人性化的方向坚定迈进。

如果你或家人刚刚确诊为直肠癌、手里的病理报告没有MMR/MSI结果、或者已经知道自己是MSI-H/dMMR，想了解国内目前有没有临床试验可以评估，欢迎联系康和源免疫之家（电话400-880-3716）。