追踪CAR-T革命

嵌合抗原受体和T细胞受体(CAR-T/TCR-T)免疫疗法是一种靶向细胞疗法，利用T细胞的细胞毒性潜能以抗原特异性的方式根除癌细胞。嵌合抗原受体和t细胞受体(CAR-T/TCR-T)细胞免疫疗法在治疗一些难治性b细胞恶性肿瘤方面取得了显著的成功，并有可能为其他类型的癌症提供持久的临床反应。

治疗方法包括对患者分离的T细胞进行遗传修饰，以便在细胞表面表达所需的CAR或TCR基因(图1A)。基因修饰的T细胞随后被注入患者体内，最终与癌症抗原直接接触，导致癌细胞被杀死。

CAR-T细胞能够通过细胞外单链片段变量(scFv)结构域特异性识别癌细胞表面的抗原，该结构域与癌症抗原结合后，会导致car的固定和聚集，并形成非经典免疫突触，从而激活T细胞。

TCR- t细胞在主要组织相容性复合体i (MHC-I)的背景下使用TCR识别癌症相关抗原。mhc - 1存在于所有有核细胞的表面，在那里它呈现出来源于细胞内蛋白质水解过程的肽。tcr可以特异性识别mhc - 1背景下的癌症相关肽，并在与该复合物结合时激活T细胞。活化的t细胞具有快速增殖、杀伤癌细胞、释放细胞因子等多种功能。有几种机制可以激活T细胞来杀死癌细胞。含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒颗粒的分泌直接通过凋亡杀死癌细胞。此外，活化的T细胞在其表面表达死亡受体，与癌细胞上的死亡受体配体结合，导致癌细胞死亡。

T细胞激活还导致多种细胞因子的分泌，如IL-2、IL-6、IFN-γ和GM-CSF，这些细胞因子招募和激活其他免疫细胞类型，最明显的是巨噬细胞和自然杀伤细胞。

CAR-T和TCR-T疗法是革命性的生物技术产品，已经在治疗某些类型的难治性b细胞白血病和淋巴瘤方面显示出长期持久的缓解，并有可能为其他类型的癌症提供持久的缓解。研究人员对所有已确定的CAR-T/TCR-T疗法的CTgov试验的分析表明，生物平行产品的数量正在迅速增加，研究人员创造了这个术语来描述使用平行治疗方法的不同产品。随着更多CAR-T/TCR-T产品获得FDA批准，特别是用于治疗实体瘤的CAR-T/TCR-T疗法，这种情况是否会继续下去，这将是一件有趣的事情。

文章转载自《PubMed Central》

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