CAR-T细胞治疗过程

T细胞是一种白细胞，在我们的免疫系统中起着关键作用，它通过寻找和摧毁体内被称为抗原的外来物质。它们有能力对抗感冒病毒，但癌症是另一回事。淋巴瘤和白血病等血癌的发生，是因为正常的血细胞发生突变，变成了癌细胞，癌细胞侵入了包括T细胞在内的免疫系统细胞。由于这些癌细胞是人体自身正常细胞的突变版本，免疫系统不会将它们识别为外来细胞或将其视为威胁。然而，一种叫做CAR - t细胞疗法的治疗方法可以帮助免疫系统将这些癌细胞识别为威胁并消除它们。

CAR - T细胞疗法使用多步骤过程来修饰人的T细胞:

评估是确定某人是否有资格接受CAR - t细胞治疗的第一步。患者需要与他们的护理团队会面，以确定CAR - t细胞疗法是否是一种合适的选择。目前，CAR - t细胞疗法仅被FDA批准作为癌症治疗的第二选择。患者没有资格接受这种治疗，除非他们有两次复发或复发，或者在化疗或其他癌症治疗等标准治疗后从未进入缓解期。一些CAR - t细胞疗法也有基于年龄的标准。

液是从人体中抽取的，T细胞从血液中分离出来。这通常是通过白细胞分离术来实现的。然后血浆和红细胞被送回体内。

制造阶段是收集到的T细胞被运送到一个设施，在那里科学家向T细胞中添加一个基因，指示细胞产生一种称为嵌合抗原受体(CAR)的人工受体。嵌合意味着一个人、器官或组织拥有的细胞并非来自自身，比如来自移植的细胞。嵌合抗原受体允许T细胞识别并结合癌细胞表面的抗原，因此被称为CAR - T细胞疗法。

载体通过遗传指令进入T细胞，使正常T细胞变成CAR - T细胞。载体通常来源于病毒，因为它们能够进入细胞传递遗传物质，如工作基因。但不用担心，所有的病毒基因都会被移除，载体会被修改，只将治疗性基因传递到细胞中。

然后在实验室环境中培养经过修饰的T细胞，直到有数百万个。然后将T细胞冷冻并送到接受治疗的人正在接受治疗的护理中心。在注入CAR - T细胞之前，患者需要进行调节(或淋巴消耗)治疗，这是一种化疗，为CAR - T细胞在体内扩张和增加数量创造空间。体内CAR - t细胞数量的增加很重要，因为它确保有足够的CAR - t细胞来对抗肿瘤细胞。

输注阶段包括将修饰过的CAR - t细胞注射回人体的血液中，在那里它们将移动到肿瘤细胞的位置。

输液后的恢复期通常为两到三个月。在此期间，人们会被评估副作用，并监测他们的身体对治疗的反应。恢复期可在医院或频繁的门诊就诊，患者可能需要支持性治疗，如抗生素或输血。理想情况下，患者会在治疗后进入缓解期。然而，也有潜在的不良事件，如细胞因子释放综合征，这将在下面的“风险”部分进行深入描述。即使成功康复，病人继续接受长期随访也是必要的。几个月或几年过去了，需要有数据表明治疗是有效和持久的。

CAR - t细胞疗法可能会引起严重的不良事件，如细胞因子释放综合征。在治疗过程中，免疫系统细胞受到刺激并释放称为细胞因子的化学信使。过多的细胞因子会导致发烧、呼吸困难，甚至可能危及生命。CAR - t细胞疗法也可能导致神经系统问题，包括谵妄、躁动、说话困难和癫痫发作。考虑到这一点，在治疗后的恢复期对患者进行仔细监测。

在细胞因子释放综合征的情况下，医疗专业人员可以通过对患者进行抗细胞因子疗法来治疗危及生命的器官毒性。

文章转载自《ASGCT-美国基因与细胞治疗学会》

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