靶向CAR-T疗法的新型GUCY2C：在晚期结直肠癌中的疗效。

作者：小编更新时间：2023-12-20 点击数：

大多数CAR-T细胞在实体瘤中的临床试验都取得了有限的成功，部分原因是肿瘤微环境不利和缺乏理想的靶点。近年来，在结直肠癌(CRC)中高表达的GUCY2C成为理想的治疗靶点。

研究人员开发了一种新的基于纳米体的靶向CAR-T细胞的GUCY2C用于治疗三线治疗失败的晚期结直肠癌患者。

一项开放标签、单臂、研究者发起的探索性试验(ChiCTR2100044831)中，主要探讨了自体抗gucy2c CAR-T细胞的安全性和低剂量有效性。所有经免疫组化筛查的患者均符合研究人员的GUCY2C阳性标准。所有入组的患者都至少接受过3次治疗，并且在基线时有多发转移。13名年龄在18 - 65岁的晚期结直肠癌患者在标准Cy-Flu淋巴细胞清除后，以0.5-3 x10e6/kg的剂量范围输注抗gucy2c CAR-T细胞。不良事件(AE)根据CTCAE 5.0分级，客观肿瘤反应根据RECIST 1.1标准进行评估。

结果:在2021年11月至2022年12月期间，13名难治性转移性CRC (mCRC)患者接受了抗gucy2c - car - t细胞输注治疗，剂量范围为0.5-3 x10e6/kg。本研究中未发生剂量限制性毒性、治疗相关死亡或任何形式的神经毒性。最常见的teae为腹泻(69%)，其中1级2/13(15.38%)、2级3/13(23.07%)、3级4/13(30.77%)。8/13 (62%) mCRC患者经历1级或2级口腔溃疡，通常表现为持续数天的单一病变。观察到的细胞因子释放综合征(CRS)均为1级。共有9名患者(69%)经历了1级CRS，所有患者均通过支持性治疗解决，无需托珠单抗。除12/13例患者淋巴细胞减少(92%)、1/13例患者白细胞减少(7.7%)和1/13例患者血小板减少(7.7%)外，无4级ae。在10例可评估患者中，6例部分缓解，2例病情稳定，2例病情进展。在所有剂量水平下，ORR和DCR分别为60%和80%。值得注意的是，所有3例患者在剂量水平高于2x10e6/kg时均达到部分反应。3例不可评价患者中，1例失访，1例死于骨髓衰竭，1例死于首次疗效评价前的COVID-19相关并发症。