一项随机III期临床试验表明,接受改良单纯疱疹病毒1型(HSV-1)治疗的晚期黑色素瘤患者的持久缓解率有所提高,该病毒编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。这种病毒被称为talimogene laherparepvec(T-VEC),T-VEC是美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗初始手术后不可切除的黑色素瘤复发的首个溶瘤病毒。在肿瘤内给予T-VEC免疫疗法时,它会导致直接肿瘤细胞死亡并作为抗原的来源,有利于免疫细胞局部募集到肿瘤微环境中。T-VEC通过细胞表面的疱疹病毒糖蛋白进入癌细胞,有利于复制并最终引发细胞裂解。通过这种方式,肿瘤源性抗原(TDA)、GM-CSF和新的病毒颗粒被释放出来,从而一次性感染周围的肿瘤细胞并增强TDA的扩散,然后与危险相关的分子通路被激活,引起全身抗肿瘤作用和完全免疫反应。T-VEC作为局部免疫疗法可杀死皮肤和淋巴结中的黑色素瘤细胞。一项关于T-VEC对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的单臂 II 期研究结果显示,总缓解率(ORR)为26%,其中8例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。据报道,注射性和非注射性病变(包括内脏病变)的肿瘤负荷缩小,大多数反应(92%)维持近3年。12个月和24个月的总生存率(OS)分别为58%和52%。一位62岁患者在出现2个巨大的踝骨病变和肢端黑色素瘤的淋巴结转移后接受了为期2年的T-VEC治疗,实现了完全缓解,治疗结束后持续2年。 但是T-VEC在一些患者的临床试验中的疗效有限,所以寻找加强溶瘤病毒治疗的新型溶瘤病毒是很有必要的。
近日,一篇题为“The potential of swine pseudorabies virus attenuated vaccine for oncolytic therapy against malignant tumors”的文章表明减毒猪伪狂犬病毒(PRV-LAV)是治疗NRP1/EGFR通路相关肿瘤的重要潜在候选药物。该研究为探究PRV-LAV的治疗效果,通过皮下注射多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞、HepG2细胞或A549细胞到雌性BALB/c裸小鼠体内,建立肿瘤异种移植小鼠模型。肿瘤病变生长到约100 mm3的体积,然后用PRV-LAV或对照治疗小鼠。研究发现用HepG2和GBM细胞在裸鼠体内建立的肿瘤在PRV-LAV治疗后被完全清除,并且在较长时间内没有复发。同样,用PRV-LAV处理裸鼠A549细胞形成的肿瘤也明显受到抑制。