乳腺癌，胃癌病人注意了HER-2阳性的双抗KN026来了

肿瘤中HER2的过度表达意味着什么？

HER2蛋白通常只在胎儿时期表达，成年以后只在极少数组织内低水平表达。然而有研究表明30%以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）；其中20%－30%的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。

her-2这个靶点阳性表达相信很多人并不陌生了，随着曲妥珠单抗的上市以来，已经为很多胃癌，乳腺癌等很多肿瘤病人病情得到有效控制。

KN026主要进展

2023年5月，KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）用于一线治疗HER2 阳性复发转移性乳腺癌的注册临床试验获国家药监局批准。

2023年6月，KN026联合KN046用于治疗乳腺癌或GC/GEJ以外的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤的Ⅱ期临床试验结果在的2023年ASCO年会上公布。研究结果表明在入组的26例乳腺癌和胃癌之外的、HER2阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）为53.8%，中位持续缓解时间（DOR）为6.8个月，中位无进展生存时间（PFS）为5.6个月，12个月生存率为80.4%。

2023年7月，KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型, HB1801）一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ临床研究完成首例患者给药。

新药试验来了

KN026 是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

项目名称：评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性、安全性、药代动力学及免疫原性的多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究

研究医院：中国人民解放军总医院

药物名称分级：KN026II期

适应症：一线后her2阳性晚期胃癌

作用机制：双特异性抗体

入选标准：

1 年龄≥18周岁，男女不限；

2 经组织学或细胞学确认的HER2阳性局部晚期复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）；

3 既往一线标准化疗（包括曲妥珠单抗联合化疗方案，化疗方案为含铂方案或含紫杉类方案）失败或不耐受；

4 根据RECIST 1.1，在基线至少有1个可测量病灶，该区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明显进展；

5 随机前7天内ECOG评分0或1分；

6 受试者预期生存期≥3个月；

7 随机前7天内主要器官功能正常，满足以下标准： ？ 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90 g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；（最近14天未输全血或成分血；最近7天未使用过促造血细胞因子）； ？ 生化检查：AST、ALT ≤2.5×ULN（正常值上限）（如为肝转移受试者，其AST、ALT≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN且直接胆红素≤1.0×ULN；白蛋白≥28 g/L；肌酐清除率≥50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）； ？ 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）/或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；（允许接受低稳定剂量的抗凝药，如剂量阿司匹林100 mg/天）；

8 左室射血分数（LVEF）≥50%或当地正常值下线（LLN）；

9 NYHA心功能分级0-Ⅰ级；"

排除标准：

1 未经治疗活动性脑转移受试者；如果受试者脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平，而且在研究性治疗首次给药前至少14天内无需激素治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大证据，则允许入组；

2 距受试者首次用药前4周内接受过其他试验用药，以最后一次试验用药的时间为准；

3 给药前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗；

4 首次用药前2周内接受过放疗或2周前接受过放疗；

5 研究治疗首次给药前28天内接受过重大手术；

6 孕妇或哺乳期妇女；

7 有危及生命过敏史的，或已知对蛋白药物或重组蛋白或KN026药物中某种辅料（组氨酸、冰醋酸、蔗糖和聚山梨酯20）过敏的，曾对曲妥珠单抗有严重超敏反应的受试者；

8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平，除外秃发和皮肤色素沉着（允许任何级别）（周围神经病变＞1级不能入组）；

9 难以控制的腹泻（eg. 水样便，用药后无法控制，≥2级，排便次数≥5次/天）；

咨询入组详情可电话咨询医学部老师：400-8803716

随着更多靶点的研究多起来，新药也不断涌现出来，相信不断新药的涌现，将会有更多的患者的病情得到控制。我们所能做的就是照顾 好自己，照顾好自身的免疫功能。只要你可以坚持下去，就可以等到更多的新药问世。