Claudin18.2阳性SYSA1801注射液国内招募实体瘤患者

了解Claudin18.2这个蛋白

目前，CLDN18.2是研究得最为清楚的Claudin家族蛋白。在正常组织中，Claudin的表达具有高度组织特异性，仅在埋藏于胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达，而且正常组织中的单克隆抗体基本上检测不到。但是，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。

了解石药集团的SYSA1801注射液

2021年6月16日，石药集团（1093.HK）公告，集团开发的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate）SYSA1801已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可开展于中国的临床研究。该产品在国内外已提交多件专利申请。

2021年7月16日，石药集团（1093.HK）公告，集团研发的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate）SYSA1801的试验性新药（IND）申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可开展Claudin 18.2 阳性表达的晚期胰腺癌的临床试验。I期临床试验将会评估SYSA1801 的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步疗效。

2022年7月，石药集团宣布以2700万美元首付款，最高1.48亿美元的潜在开发和监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款，授予Elevation Oncology在大中华之外开发和商业化SYSA1801（EO-3021）的全球权益。

2020年11月，SYSA1801已获FDA孤儿药资格认定，针对胃癌及胃食管交界处癌。

2021年8月17日SYSA1801注射液启动临床，针对Claudin18.2阳性晚期恶性实体瘤。

石药集团企业简介：

石药控股集团有限公司是一家集创新药物研发、生产和销售为一体的国家级创新型企业。全集团现有资产总额490亿元，员工2.7万人。在港上市公司（01093.HK）跻身千亿市值俱乐部，是恒生指数成份股，也是恒生指数编制50年来的第一只医药股。2019年3月22日，下属公司新诺威（300765.SZ）成功在创业板挂牌上市，石药集团实现了“红筹+A”融资格局新纪元。

目前，石药集团建立了国内外一体化的研发体系，在国内北京、上海、石家庄设有研发和临床中心，在武汉、沈阳等8个城市设有临床办事处；在美国加利福尼亚、德克萨斯、新泽西等4地设有研发中心和临床中心，年投入研发费用逾20亿元。全集团有研发人员1800人，包括200余名博士人才和海归高端人才。目前集团创新药产品项目约有300个，其中在研新靶点大分子创新药50余个、小分子创新药40余个，新型制剂20余个。

目前石药有9个创新药在美国开展临床试验，丁苯酞软胶囊已经处于II期临床阶段，丁苯酞、抗体药物偶联物ADC(DP303c)、人源化间隙连接蛋白43单克隆抗体(ALMB-0166)等5个产品均获得美国FDA颁发孤儿药的资格认定并展开新药临床试验，盐酸二甲双胍片等19个品种获ANDA批件并在美国实现销售。此外，石药集团高血压治疗药物马来酸左旋氨氯地平通过美国食品药品监督管理局(FDA) 新药上市审评，成为中国制药企业第一个获FDA完全批准的新药。

研究数据

SYSA1801注射液是石药集团研发的重组抗人CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物，由1个抗CLDN18.2全人源单克隆抗体在每个重链Q295位氨基酸上偶联 1个 MMAE衍生物（LND002）构成，通过选择性结合于CLDN18.2受体环 I，在靶细胞内溶酶体降解释放出活性化疗药物MMAE，而发挥抗肿瘤作用。CLDN18.2蛋白最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后有研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌，以及肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50%）。

临床前试验显示，SYSA1801对胃癌、胰腺癌以及肺癌具有优异的体内外活性和良好的安全性，极有希望在临床试验中展现出良好的治疗效果。

2023年6月2日至6日美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于芝加哥举行,由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的SYSA1801（重组抗人CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物）治疗CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究成果在2023 ASCO大会以壁报形式（编号 3016）进行展示。结果显示，SYSA1801展现了良好的抗肿瘤活性。

这是一项多中心的I期临床研究（NCT05009966），旨在评估SYSA1801治疗CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性和初步疗效。

截至2022年11月5日，共有33例受试者入组，包括26例胃癌和7例胰腺癌。25例（75.8%）受试者发生与研究药物相关的不良事件（TRAE），其中8例（24.2%）发生3级及以上TRAE；21例受试者可评估疗效，其中包括17例胃癌受试者，胃癌人群的ORR和DCR分别为47.1%（95%CI 23.0-72.2%, 8PRs）和62.7%（95%CI 38.3-85.8%, 3SDs）。此外，有2例胃癌受试者的疗效格外亮眼，1例既往接受靶向CLDN18.2单抗治疗失败者在接受SYSA1801治疗后获得PR，另1例接受SYSA1801治疗后获得持久的PR，至截止日期时已经长达44周。

SYSA1801注射液（EO-3021）与癌细胞的结合、内吞、MMAE释放和增殖抑制都依赖于CLDN18.2的表达。EO-3021（EC50：172ng/ml）和EO-3021 mAb（EC50：130 ng/ml）表现出相似的ADCC水平。EO-3021而非EO-3021 mAb促进G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡，并且在CLDN18.2低、中和高表达的细胞系中表现出强大的活性（IC50：7-456 ng/mL）。同时，EO-3021分别在源自胰腺癌 (2-10 mg/kg)、胃癌 (0.5-10 mg/kg) 和肺癌的CLDN18.2低、中和高表达体内模型中表现了诱导肿瘤消退（4 毫克/千克）的潜力。报告还声明，相较于EO-3021，标准护理 (SOC) 化疗和EO-3021 mAb并未在体内模型中诱导肿瘤消退。

招募信息

药物名称：评价SYSA1801注射液治疗CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的安全性、 耐受性、药代动力学特征、免疫原性和初步疗效的Ⅰ期临床试验

研究药厂：石药集团巨石生物制药有限公司

临床试验组长单位：北京大学肿瘤医院

入选标准：

1.自愿签署ICF；

2.年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限；

3.经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤，需有明确诊断，经中心实验室确认肿瘤组织存在CLDN18.2表达（中心实验室IHC检测IHC≥1+）；

4.根据研究分组情况符合以下要求：

第一阶段：入组受试者无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受，或没有条件接受标准治疗；

第二阶段：入组受试者既往接受过至少一线全身系统化疗，经研究者确认或病史记录具有明确的疾病进展

队列A：胃癌/胃食管结合部腺癌

-队列A-H：CLDN18.2中高表达 （中心实验室IHC检测）

-队列A-L：CLDN18.2低表达（中心实验室IHC检测）

队列B：CLDN18.2中高表达的胰腺癌（中心实验室IHC检测）

队列C：CLDN18.2中高表达的胆管癌（中心实验室IHC检测）

队列D：其他实体瘤 

5.ECOG PS评分0-2，预期生存≥3个月；

6.根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶；

7.主要器官功能在入组前7天内，符合下列标准（在试验用药品给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：

以上是小编了解到的新药知识，如果你是实体肿瘤，正在备受疾病煎熬，可以打电话咨询我们，咨询电话13811406958.适合的话就是刚刚好，不适合也没有关系，反正老话说的好“天无绝人之路”总能找到一款适合你的药物，抑制住肿瘤的发展，控制住病情。

人生的路曲曲折折，分支很多，就像看病的路途是一样一样的。我们有主宰自己的权利，选择自己喜欢的生活方式，选择自己要走的路。沿途的风景可能让我们惊艳，也可能会让我们焦虑。很多时候真的只是一时的茫然和沮丧，选择好自己要走的路，坚定信心的走下去。就像我年轻的时候曾喜欢过一句话，开心时大笑，悲伤是痛快哭，下定决心的时候没有什么不可以。