第四代EGFR抑制剂：BLU-945

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达84%以上。

作为第四代靶向药，BLU-945可有效抑制L858R或外显子19缺失突变、T790M突变和C797S突变。BLU-945是一种选择性的、有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有抗EGFR激活突变与T790M和C797S耐药突变的活性。它对野生型EGFR和脱靶激酶具有高度选择性，突出了其实现耐受组合的潜力。

SYMPHONY研究（NCT04862780）结果显示在奥希替尼耐药的人群中显示出振奋人心的疗效。截至2023年1月6日，108名患者接受了BLU-945单药治疗，当剂量≥400 mg/d时，在第15天，90%、85%和70%的EGFR T790M、C797S和L858R等位基因的ctDNA分别减少了靶向EGFR活性。≥400mg/d时，48%的患者肿瘤缩小，包括部分缓解(PR)。

BLU-945 是一种有效的、选择性的、可口服的 EGFR 抑制剂，在奥希替尼耐药的 EGFR 异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性。由于其药理活性和对突变EGFR的选择性，BLU-945有可能在奥希替尼耐药的EGFR突变NSCLC中表现出活性。