第四代EGFR抑制剂：BLU-701

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%，是全球癌症死亡的第二大原因。表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域的突变是对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感的 NSCLC 分子亚型的基因组驱动因素。第三代不可逆的TKI，如奥希替尼和拉泽替尼，已成为标准治疗，现在被广泛用作EGFR驱动的转移性NSCLC的一线治疗。然而，在治疗过程中总是会出现耐药性。C797S 突变是一线治疗中最常见的靶向耐药机制。

BLU-701是由Blueprint开发的一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变和C797S耐药突变的活性。它可以抑制L858R活化突变或19外显子缺失突变伴有获得性C797S突变，而这些突变是阿斯利康EGFR T790M抑制剂奥希替尼常见的靶向耐药突变。在临床前研究中显示了显著的中枢神经系统（CNS）渗透能力。

2022年4月，再鼎医药合作伙伴Blueprint Medicines在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了BLU-701的临床前数据。该数据显示，BLU-945和BLU-701在EGFR L858R驱动伴有或不伴有靶内耐药突变的NSCLC肿瘤模型中具有强效的抗肿瘤活性，支持两药联合在一线和二线EGFR驱动的NSCLC中的研究。

2022年9月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再鼎医药和Blueprint Medicines公司申报的BLU-701片获批临床，拟开发治疗表皮生长因子受体（EGFR）驱动的非小细胞肺癌。