近年来,我国肾癌发病率逐渐升高,肾癌亦称肾细胞癌,肾腺癌,是最常见的肾脏实质恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。2023年12月14日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Belzutifan(贝组替凡,Welireg,)用于治疗程序性死亡受体1(PD1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF TKI)后的晚期肾细胞癌(RCC)患者。此次批准基于一项开放标签,随机试验LITESPARK-005 (NCT04195750),该试验招募了746名晚期RCC患者,这些患者在接受抗PD-1/PD-L1和VEGF靶向疗法治疗后病情进展,接受贝组替凡120mg每日一次,或依维莫司10 mg每日口服一次。结果显示在贝组替凡组中,观察到的总缓解率(ORR)为22.7%,而依维莫司组为3.5%。在18个月时,贝组替凡和依维莫司的总生存率(OS)分别为55.2% 和50.6%。接受贝组替凡治疗的患者中有3.5%出现完全缓解,而接受依维莫司治疗的患者则没有出现完全缓解。两组的中位缓解时间相似,分别为3.7个月和3.8个月,但贝组替凡的中位缓解持续时间更长,为19.5个月,而依维莫司为13.7个月。贝组替凡是一种强效和选择性的HIF-2α抑制剂,在早期阶段的研究中对重度预处理的患者进行了评估,并在各风险组中表现出令人鼓舞的反应和疾病控制率。缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)是透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中经常积累的转录因子,导致参与癌变的基因组成性激活。在这项首次人体I期研究(NCT02974738)中,研究人员评估了贝组替凡的最大耐受剂量、安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。该研究纳入了55例既往至少接受过一种系统治疗的晚期透明细胞性肾细胞癌患者。数据显示,患者的中位无进展生存期(PFS)为14.5个月,总反应率为25%。客观缓解率(ORR)为24%、疾病控制率(DCR)为80%(如图)。图片来源:PMC试验表明,贝组替凡具有一定的疗效。目前免疫管家这里有一款针对肾细胞癌的临床试验正在寻找受试者项目名称:评价AST-001治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3表达相关性的临床研究部分入选标准:1.男性或女性,年龄18-70周岁;2.东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0或1分。3.预期寿命≥12周。4.病理组织学和/或细胞学确诊为恶性实体瘤(包括但不限于胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肾细胞癌、脑胶质瘤、前列腺癌),并且为转移性或不可切除的晚期病例,且标准治疗失败,或无标准治疗,或现阶段不适合标准治疗。符合上述条件患者可致电免疫管家(400-880-3716)提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据,造福更多肿瘤患者。同时也希望更多生物医学公司能研制出更多更新型的靶向治疗药物,在根本上杀死癌细胞,让患者得到根治扫描下方二维码,或者直接电话咨询免疫管家医学部(400-880-3716),为癌友患者们分享更多信息。免责声明:免疫管家为免疫科普平台,文本参考来源于网络,版权归原作者所有。该文章仅供分享,如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除,谢谢!参考资料Inhibition of hypoxia-inducible factor-2α in renal cell carcinoma with belzutifan: a phase 1 trial and biomarker analysis - PMC (nih.gov)LITESPARK-005 Trial Reveals PFS Benefit of Belzutifan in Advanced RCC (cancernetwork.com)