无瘤生存超八年！TILs细胞疗法打破实体瘤治疗瓶颈！5个月肿瘤全部消失！

朱迪·珀金斯这个名字会出现在医学课本上。她是第一个经过免疫治疗后被宣布摆脱转移性乳腺癌的人。这是件大事。在临床试验界，她被称为“特殊反应者”。

2003年朱迪·珀金斯(JudyPerkins)确诊为早期乳腺导管原位癌，十年后，2013年，她的癌症复发了，而这一次，是转移性的，也就是第4期。发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉她，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命只有3年。

2015年12月，她接受了TIL细胞治疗，5个月后（也就是2016年5月）扫描结果显示肿瘤全部消失。而且，自2016年5月以来一直没有癌症，无瘤生存已超八年。当该临床试验的结果在2018年的ASCO年会上公布时，Judy的癌症之旅和治疗成为世界各地的头条新闻。她是第一个通过TIL疗法治愈转移性乳腺癌的人。

TIL疗法始于1980年代后期，由美国国家癌症研究所（NCI）开创，特别是由2013年癌症护理巨人奖获得者Rosenberg博士在一系列开创性的研究中，从转移性黑色素瘤患者切除的肿瘤组织中提取淋巴细胞。这些淋巴细胞在体外迅速扩增后再输注到同一患者体内，可诱导肿瘤消退。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据2023年ICO/IARC中国HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国15-44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，新发病例数约将近11万，死亡病例将近6万，严重威胁女性健康。

在一项临床试验中纳入了9名转移性宫颈癌患者，中位年龄为37岁。结果显示：9名女性中有3名获得了客观的肿瘤反应，2名完全缓解，1名部分缓解，部分缓解持续时间为3个月。两个完全缓解分别在治疗后22个月和15个月持续进行。

试验中一名完全缓解的女性患有转移性鳞状细胞癌，并接受了多种联合化疗方案。在TILS细胞治疗时，她已发生进展性转移性宫颈癌，累及主动脉旁、双侧肝门、隆突下和髂部位(如图所示)。治疗后，患者所有疾病部位均完全消退。

好消息是，包括TILs疗法在内，众多新药正在研发中。GC101是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药，可大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。既往临床数据显示，GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%，已有3例患者肿瘤完全清除，且无瘤生存最久时间已超2年。

2023年12月6日，2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2023）上公布了君赛生物GC101的最新临床试验进展。安全性数据表明，GC101安全性良好；有效性方面，已有多例患者肿瘤明显缩小，客观缓解率超过35%，涵盖黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等不同癌种。

综上所述，肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫环境中起着重要作用。目前，TILs疗法已在非小细胞肺癌，结直肠癌，乳腺癌等各类恶性肿瘤中显示出巨大潜力，期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。

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参考资料

Complete Regression of Metastatic Cervical Cancer After Treatment With Human Papillomavirus–Targeted Tumor-Infiltrating T Cells - PMC (nih.gov)