重磅！新抗原癌症疫苗强势来袭，重击胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、食管癌…

作者：小编更新时间：2025-01-20 点击数：

1月6日，英国皇家马斯登医院和癌症研究所等研究人员在《自然医学》报告了一款基于mRNA疫苗技术的个性化新抗原疫苗Autogene cevumeran（BNT122）的I期试验结果。

截图源于参考资料1

该试验（NCT03289962）评估了BNT122单药治疗或与阿替利珠单抗联合治疗在既往接受过治疗的晚期实体瘤中的疗效。结果显示：剂量递增队列中，BNT122单药治疗组1例胃癌患者达到完全缓解（CR），BNT122联合阿替利珠单抗组1例乳腺癌患者达到部分缓解（PR），1例直肠癌患者达到完全缓解（CR）。

扩展队列中，既往未接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的黑色素瘤和肾细胞癌患者客观缓解率（ORR）为 33.3%，尿路上皮癌、非小细胞肺癌客观缓解率分别为 18.2%和10.0%。

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病例报告

患者21是1例直肠癌患者，在接受了两种治疗后，肺部有1.1 cm的靶病变和非靶病变，接受9剂BNT122联合阿替利珠单抗治疗后达到完全缓解。

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患者13是一例三阴性乳腺癌（TNBC）患者，BNT122联合阿替利珠单抗治疗后，肺转移病灶缩小，实现部分缓解（PR）。

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患者38是肾癌患者，既往接受包括纳武利尤单抗在内的四线全身治疗，伴有胸膜靶病灶，最长直径（基线肿瘤）（SLD）之和为 108 mm，治疗 13 个月后减少到 10 mm。

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该试验展示了BNT122在晚期实体瘤患者中的可行性和耐受性。

关于Autogene cevumeran（BNT122）

Autogene cevumeran 是一种基于mRNA疫苗技术的可编码个性化新抗特异性免疫疗法，根据从每位患者的肿瘤组织获得的肿瘤特异性体细胞突变数据设计，以刺激针对多达 20 种新抗原的 T 细胞反应。

BNT122 联合阿替利珠单抗以及化疗用于胰腺导管腺癌

早在2023年，纪念斯隆凯特琳癌症中心等研究人员便报告了BNT122 联合阿替利珠单抗以及化疗用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者的1期临床试验结果，并将其发表在《自然医学》上。

该试验共纳入32例患者，16例患者成功接受治疗，其中8例患者产生了T细胞反应。未应答的8例患者中，中位无复发生存期（RFS）为13.4个月，有应答的8例患者仍生存，疾病进展或死亡的风险降低92%。

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患者29出现血清 CA19-9 水平升高，伴有新的 7 mm 肝脏病灶，表明出现转移，但是该病变在随后的成像中消失，说明BNT122扩增的 T 细胞可能具有根除微转移的能力。

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综上可见，新抗原疫苗BNT122在癌症治疗中具有显著效果。

目前癌症疫苗临床试验正在全国范围内寻找患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

新抗原是肿瘤细胞由于基因组突变而产生的自体抗原。

与传统疫苗相比，新抗原疫苗具有以下优势：

能有效刺激、增强和多样化抗肿瘤T细胞反应，最大限度地提高治疗特异性，克服免疫耐受。

与主要组织相容性复合体（MHC）分子的强亲和力，可以阻止免疫细胞攻击患者的正常细胞，保证治疗的安全。

可行性高，一般安全，易于制造。

新抗原疫苗通过刺激患者自身的免疫系统来消除癌细胞，还可以根据每个患者的特定新抗原谱进行个性化治疗，在临床试验中显示出巨大的潜力。

Neo-MoDC联合纳武利尤单抗治疗胃癌

Neo-MoDC是由我国自主研发的一款个性化新抗原树突状细胞（DC）疫苗，可联合纳武利尤单抗治疗胃癌，2022年6月3日，《NPJ Precision Oncology》报告了1名肿瘤消失25个月的胃癌病例。

该患者既往接受手术与化疗，腹膜和淋巴结转移后参加了Neo-MoDC临床试验（NCT03185429）。在Neo-MoDC联合纳武利尤单抗治疗后，所有肿瘤病灶竟然迅速消退。联合治疗2周后，锁骨上淋巴结转移的体积缩小了30%左右，接受Neo-MoDC治疗 231天后，所有病灶完全消失，联合治疗第389天的CT扫描显示卵巢着床转移也完全消失。截至2021年10月，肿瘤已经消失25个月。

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Neo-DCVac治疗食管鳞癌1年生存率达到100%！

Neo-DCVac是个性化新抗原自体DC疫苗，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上报道了Neo-DCVac用于食管鳞癌（ESCC）的临床研究（NCT05023928）结果。共12例患者接受治疗，结果显示：1年无病生存率（DFS）为88.3%，2年无病生存率（DFS）为66.7%，中位总生存期（OS）未达到，1年生存率达到100%！2年生存率同样高达91.7%。

Neo-DCVac在肺癌、肝细胞癌中同样有效，推荐阅读：肿瘤病灶完全消失！个性化新抗原肿瘤疫苗强势来袭，挑战肝癌、肺癌、胃癌、食管鳞癌

GNOS-PV02联合帕博利珠单抗用于肝细胞癌

GNOS-PV02是由Genexine公司开发的个性化DNA新抗原疫苗,2024年4月，《自然医学》报道了GNOS-PV02联合PD-1抑制剂pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗肝细胞癌（HCC）的1/2 期研究数据结果。该试验共纳入36例患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为 30.6%，也就是说有11例患者出现客观反应，其中3例患者实现完全缓解（CR），8例患者实现部分缓解（PR），实现部分缓解的患者中，有2例患者的靶病灶持续缩小，分别缩小44%和59%。疾病控制率（DCR）为55.6%。中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为 19.9 个月。