肿瘤缩小69.2%！溶瘤病毒爆发，在卵巢癌、黑色素瘤、血液肿瘤中显示显著疗效

在漫长的癌症治疗过程中，手术、放疗和化疗等传统方法发挥了至关重要的作用，但它们仍然面临着巨大的局限性——特别是对于晚期、复发或难治性癌症患者。近年来，溶瘤病毒(OVs)作为一种新型的抗癌疗法，受到越来越多的关注。溶瘤病毒(OVs)，包括腺病毒、新城疫病毒(NDV)、细小病毒和呼肠孤病毒，是天然存在的或遗传修饰的病毒，能够在癌细胞内选择性复制并杀死癌细胞。它们还激活身体的免疫系统以对抗肿瘤转移，同时保护健康细胞，在治疗恶性肿瘤方面显示出巨大的潜力。

TILT-123是一种编码肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2的血清型嵌合溶瘤腺病毒，在胰腺癌、黑色素瘤、头颈癌等实体肿瘤中显示出有希望的效果。

2025年2月5日，《自然医学》发表了1a期PROTA试验数据，评估TILT-123联合pembrolizumab治疗铂耐药或难治性卵巢癌。该试验招募了15名患者，总体疾病控制率(DCR)达到64%，最佳反应为部分反应(PR)。这些结果强调了溶瘤病毒-免疫疗法组合在卵巢癌治疗中的潜力。

患者5:被诊断患有高级别浆液性卵巢癌(HGSOC),该患者在最初诊断后15个月被招募，已经经历了一线化疗和一次手术干预。到第36天，左肺肿瘤直径减小了35.8%(从12mm减小到7.7mm)，到第92天，盆腔病变缩小了69.2%。

这表明TILT-123+pembrolizumab方案有效抑制转移性卵巢癌并减小肿瘤体积。

患者11:被诊断为粘液腺癌并且对先前的两种疗法没有反应，该患者具有三个靶病变——一个在内侧腹壁中的注射肿瘤和两个在外侧腹壁和肝脏中的非注射肿瘤。患者对TILT-123+pembrolizumab反应良好:到第92天，注射的肿瘤直径减少了40%(从30毫米到18毫米)，而未注射的肝转移瘤显示出33.3%的减少(从30-20毫米)。

图片源于自然医学

这些发现表明，溶瘤病毒不仅直接杀死注射部位的肿瘤细胞，而且还可以诱导全身性免疫激活以抑制远处的非注射肿瘤。

2024年8月12日，《Immuno-OncologyandTechnology》介绍了一例48岁的转移性鼻窦粘膜黑色素瘤女性患者，接受单次输注肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和多次注射溶瘤病毒TILT-123（igrelimogenelitadenorepvec）后实现持久的完全病理反应。

一名48岁女性患有转移性鼻腔鼻窦粘膜黑色素瘤和血管性血友病病史(表现为数月自限性鼻出血),寻求晚期原发性鼻腔鼻窦粘膜黑色素瘤治疗，该黑色素瘤几乎完全阻塞了她的左鼻腔。PET/CT显示左颈部有三个可疑淋巴结，其中一个病理证实为转移性粘膜黑色素瘤。最初患者考虑手术，但她被认为不可手术，而是接受了ipilimumab/nivolumab治疗。在七个周期(四个联合用药+三个nivolumab单药治疗周期)后，她经历了疾病进展。

溶瘤病毒联合治疗过程：在她最后一次nivolumab治疗后9周，她参加了一项结合肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和溶瘤腺病毒TILT-123的临床试验（NCT04217473）。

患者有3处肿瘤病灶：左侧鼻腔一处原发肿瘤和左侧颈部两处转移性淋巴结。其中一个淋巴结转移灶于第5天切除以制备肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），组织学分析证实为恶性黑色素瘤转移。

第36天(TIL前):患者稳定疾病，肿瘤负荷减少14%，注射病变消退20%，非注射病变消退10%。

第78天(TIL后):患者实现部分反应，37%的肿瘤负荷减少，注射部位肿瘤减少50%，非注射部位减少29%。

随后患者进入试验的扩展阶段，允许每3周进行一次TILT-123肿瘤内注射，持续长达2年。在2年内接受了8次额外的TILT-123注射。

第270天:PET/CT提示进展。然而，手术切除显示没有恶性细胞——只有炎症。残留颈部淋巴结的活检也证实没有恶性肿瘤，实现了病理完全缓解(pCR)。

图片源于Immuno-OncologyandTechnology

目前患者存活，自入组临床试验以来已超过2.5年，无疾病迹象。证明了TILT-123联合TIL细胞治疗对侵袭性粘膜黑色素瘤的潜力。

VSV-IFNβ-NIS是一种基于水泡性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒，在评估VSV-IFNβ-NIS的1期剂量递增临床试验（NCT03017820）中，15名复发难治性血液恶性肿瘤患者中展现出持久缓解的疗效。

包括7名多发性骨髓瘤患者、7名T细胞淋巴瘤（TCL）患者以及1名急性髓系白血病（AML）患者。这些患者中有3名患者(均患有TCL)实现了肿瘤缩小或完全缓解。

患者1：是一名67岁的女性，患有ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。该患者多部位转移，累及腹股沟和髂淋巴结。她已经接受了5种失败的方案(来那度胺、CHOEP、吉西他滨/奥沙利铂、环磷酰胺、nivolumab、brentuximab vedotin)。不适合自体干细胞移植。

于是她接受了VSV-IFNβ-NIS的治疗，在病毒输注后的最初24小时内，她的血清IFN-β激增至18213 pg/mL，此后缓慢下降至基线，为瘤内病毒扩增提供了明确的迹象。

3个月后，该患者所有可检测到的淋巴瘤病变均已消退。之后没有额外治疗的情况下，保持无瘤状态超过20个月。

患者2：患有难治性外周T细胞淋巴瘤的56岁女性(PTCL)，传统治疗失败后病情快速进展(颈部、纵隔、腋窝、腹部)和脾脏受累(脾脏:12.6 cm)。患者接受单次VSV-IFNβ-NIS静脉输注后，颈部、纵隔、腋窝和腹部淋巴结病灶显著改善，脾脏的大小缩小至9.8cm。

患者3：是一位经历11种系统治疗失败的皮肤T细胞淋巴瘤患者，虽然获得3个月的部分缓解，但之后病情仍旧复发。并且有5处典型皮肤病变：右眼(0.7×0.3厘米)、右臂(2×1厘米)、左臂(3×2厘米)、右侧腹(8×5.5厘米)、右大腿(4×2.5厘米)。

VSV-IFNβ-NIS治疗后23天，右眼和左臂病灶均已完全消退，右臂病灶减少至1x1cm，右侧胁腹病灶保持相同尺寸但中央出现消退区，右大腿内侧病灶减少至3.5x1cm。虽然3个月后右眼病变复发，但其他病变仍旧表现出持续的反应。表明VSV-IFNβ-NIS在难治性T细胞淋巴瘤患者中表现出有临床意义的活性。

溶瘤病毒作为一种新型的抗癌疗法，在临床研究中已经展现出了令人瞩目的进展和作用。然而，我们也必须清醒地认识到溶瘤病毒治疗面临的挑战，如疗效的稳定性和持久性、安全性的长期评估以及个体差异的影响等，需要进一步的研究和探索。相信在未来，随着技术的不断发展和创新，溶瘤病毒将在癌症治疗领域发挥更加重要的作用，为癌症患者带来更多的希望。