溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12为弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）患儿带来新希望

7月28日，研究人员在《Nature Communications》发表了溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12在原发性或进展性小儿IDH野生型弥漫性脑桥脑胶质瘤中的两项I期临床试验结果。

两项试验评估了溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12在原发性（A组，NCT05717712）和进展性（B组，NCT05717699）儿童IDH野生型（WT）弥漫性脑桥神经胶质瘤（DIPG）中的初步疗效。共有15名患者参加了研究，其中9名在A组，6名在B组。结果显示：

在A组中，观察到5例患者肿瘤缩小，在5例肿瘤缩小的患者中，4例缩小幅度超过25%，1例缩小幅度不足25%。客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为88.9%。A组在病毒治疗后，从首次注射病毒起算的中位总生存期（mOS）为10.3个月，有2例患者生存超过12个月。B组无论在肿瘤反应还是干预后中位总生存期方面均差于A组。

为了进一步验证治疗效果，研究人员进行了一项回顾性研究，比较了A组和B组患者与我们中心病例的生存结果，发现A组和B组都表现出更长的中位生存期，这些发现共同表明，病毒治疗导致了临床上显著的生存期延长。

这些试验证实了Ad-TD-nsIL12的安全性，并提供了初步的疗效证据。

Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒之一。2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。

8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9 个月，患者6 肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。患者6 最初表现为持续 8 个月的头晕、左视力下降和失语异常。左颞叶有 T1 高信号肿块，放疗和同步替莫唑胺治疗后，发现切除腔边缘出现新进展，复发性肿块位于切除腔的内侧壁。治疗后第7 个月肿瘤增强图像消失，18 个月时未观察到明显的肿瘤增强。

患者4既往接受手术、化疗治疗，化疗10 个周期后，头晕、右肢无力和构音障碍等症状再次出现，表明肿瘤再进展。扫描显示位于双侧脑室的复发性肿块。治疗后 1 个月和 2 个月观察到肿瘤中央坏死，治疗后 3 个月肿瘤几乎消失。患者还报告了意识、肢体力量和构音障碍等症状的改善。

目前溶瘤病毒有临床试验正在寻找鼻咽癌、三阴性乳腺癌、肉瘤（横纹肌肉瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤）患者，针对非小细胞肺癌患者的临床研究也即将启动，有意向参加试验的患者可致电400-880-3716进行筛选，符合条件的患者可免费参加。

1.https://www.nature.com/articles/s41467-025-62260-5

2.https://www.nature.com/articles/s41467-024-53041-7