81.8%疾病控制率！溶瘤病毒疗法YSCH-01获FDA“通行证”，复发胶质母细胞瘤患者迎来新希望

重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）是一款溶瘤病毒产品。溶瘤病毒是一种癌症治疗方法，利用介导抗肿瘤活性的病毒诱导免疫原性细胞死亡，从而产生对肿瘤的免疫力。2024年5月，知名学术期刊《癌症免疫治疗杂志》发表了YSCH-01在晚期实体肿瘤患者中的初步疗效。该试验共纳入13例实体瘤患者，其中肺癌患者5例，乳腺癌患者3例，黑色素瘤患者3例，卵巢癌和头颈癌患者各1例。结果显示：3例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.97个月，中位总生存期（mOS）为8.62个月。

该临床数据为后续溶瘤病毒的临床研究提供了积极信息。

目前，康和源免疫之家有溶瘤病毒相关临床试验正在招募三阴乳腺癌患者，既往经过标准治疗失败的患者，可联系康和源免疫之家医学部（电话：400-880-3716），提交病例资料、治疗经历等进行初步筛选，符合条件的患者可入组免费接受治疗。

关于溶瘤病毒

溶瘤病毒是一类新兴的癌症治疗药物，这些经特殊设计的病毒可感染并杀死癌细胞。溶瘤病毒通过多种作用机制发挥抗肿瘤效果，包括在肿瘤细胞中选择性复制、诱导免疫原性细胞死亡，以及刺激宿主抗肿瘤免疫力。

病毒杀死细胞与免疫系统杀死细胞之间存在很大的协同作用。如果能直接用病毒杀死细胞，就会引发抗原扩散并释放信息，这些信息会被免疫系统捕获。这正是细胞破裂、死亡或被这些方式摧毁时自然发生的机制。

它们之所以成为一种极具前景的癌症治疗手段，主要基于以下几个原因：

1.癌细胞抗病毒防御能力较弱，使其更容易被病毒感染。

2.天然病毒可被基因改造，以增强其治疗优势，包括降低它们感染健康细胞的能力，以及赋予它们特异性地向肿瘤递送治疗有效载荷的能力，并在感染肿瘤细胞后产生免疫增强分子。

3.溶瘤病毒也可以作为病毒载体，将其他癌症疗法转运到肿瘤细胞中。例如，溶瘤病毒可用于将基因疗法送入癌细胞。病毒一旦到达目的地，其功能即会终止。

4.溶瘤病毒也可以与其他类型的细胞疗法结合使用。例如，工程化的T细胞可以成为溶瘤病毒的病毒载体。在黏液瘤病毒介导的（细胞死亡）过程中，治疗目标周围的癌细胞也会被消灭，这一过程被称为“旁观者杀伤效应”。这种效应能显著增强双重疗法对癌细胞的彻底清除能力，甚至对众所周知的难治性实体瘤也有效果。

与某些副作用剧烈的癌症疗法不同，溶瘤病毒通常非常适合难以耐受传统治疗的患者，这使其成为老年患者或不适合接受激进治疗方案患者的宝贵选择。

T-VEC于2015年10月27日获得FDA批准，该批准适用于治疗某些无法手术切除的转移性黑色素瘤患者。然而，利用病毒治疗癌症的历史由来已久，在整个20世纪，学术界已陆续报道了各种病毒在癌症治疗中的案例研究和和小型临床试验。直到20世纪90年代，通过基因工程改造病毒以增强其溶瘤能力的研究时代才真正开启。

首个被报道的基因工程溶瘤病毒基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。此后，大量研究迅速跟进，利用多种病毒和肿瘤模型验证了这一方法的有效性。

晚期实体瘤患者中观察到部分缓解与长期稳定

2023年12月，《Cancer Gene Therapy》发表了AdAPT-001在晚期实体瘤患者中的1期临床研究结果。第二部分共纳入23例患者，在15例可评估反应的患者中，5例患者有长期稳定的反应，2例患者部分缓解。

该试验中1例64岁的男性患者，患有复发性骶索瘤转移至手臂、肝脏、肾脏和腹膜后，接受了骶骨放疗。2022年6月参加AdAPT-001的临床试验后，观察到他的手臂注射病灶减少了72.2%。

复发性高级别胶质瘤患者中实现完全缓解与长期生存

2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。共纳入8例患者接受治疗，结果显示：4例患者病情稳定（SD），患者6达到完全缓解（CR），患者4部分缓解（PR），中位总生存期（OS）为18.9个月。

其中一名患者持续8个月时间的头晕、左视力下降和失语异常，放疗和同步替莫唑胺治疗后，肿瘤出现进展，而Ad-TD-nsIL12治疗后肿瘤完全消失，并持续缓解至少18个月。

综上可见，溶瘤病毒疗法是一种有前途的治疗选择。

溶瘤病毒是一种前沿治疗选择。如果患者在国内经过多种治疗仍旧无效的话，可尝试前往国际顶尖癌症治疗机构寻求治疗或专家会诊。有出国就医意向或需要专家会诊的患者请联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

YSCH-01获得FDA批准进入临床试验，为复发胶质母细胞瘤患者提供了新的希望。未来，随着更多临床数据的积累，该疗法有望成为联合免疫治疗、放疗等手段的重要一环，为更多晚期癌症患者带来可持续的治疗选择。