中位缓解33.7个月！溶瘤病毒在胰腺癌、肝癌、脑瘤、肺癌、前列腺癌等领域频传捷报，数据亮眼

12月29日，Theriva™ Biologics宣布其核心临床候选药物VCN-01联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇标准疗法（SoC）化疗，用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的三期临床试验设计方案获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）提供的科学建议。

溶瘤病毒是一类新兴的癌症治疗方法，是专门经过工程改造的病毒，能够感染并杀死癌细胞。这种技术为患者提供了独特的治疗选择，并且相较于传统方法具有多项优势。

这些微小的基因改造病毒侵入癌细胞，复制，最终导致细胞破裂，同时激活身体免疫系统加入战斗。虽然正常细胞能抵抗病毒感染，但癌细胞因其防御缺陷而成为受害者。病毒进入后会繁殖并从内部破坏细胞，释放新的病毒颗粒和肿瘤抗原。这不仅缩小肿瘤，还训练免疫系统攻击残留癌细胞，因此这是双管齐下的攻击。

一位国际脑癌患者经过手术、化疗和放疗后肿瘤复发，他求助于Shimon Slavin教授，寻求创新的溶瘤病毒免疫疗法。多年后，她依然处于缓解期，逆转一切困难。

自19世纪90年代被发现以来，病毒就因其潜在的抗癌特性引起了科学家的浓厚兴趣。早期的观察和实验曾令人振奋，但技术局限很快浇灭了人们的希望。直到基因工程技术取得突破性进展后，研究人员才开始全面释放病毒作为靶向癌症疗法的潜力，将这些危险的病原体转变为拯救生命的良方。

进入21世纪后，溶瘤病毒研究加速发展。2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了溶瘤病毒疗法T-VEC用于黑色素瘤治疗。此后，全球范围内掀起了溶瘤病毒研发热潮。根据Clinicaltrial统计数据，全球目前共有超过200项溶瘤病毒相关临床试验，尤其在难治性实体肿瘤领域取得了令人鼓舞的突破。

其中溶瘤腺病毒VCN-01（zabilugene almadenorepvec）联合化疗用于胰腺导管腺癌的IIb期VIRAGE试验显示：与仅在第4周期开始使用标准治疗的患者（第I组）相比，接受了2剂VCN-01治疗后，再开始第4周期GA治疗的患者（第II组）在总生存期方面表现出了更显著的改善，第II组为14.8个月，第I组为11.6个月。无进展生存期（PFS）方面，第II组为11.2个月，第I组为7.4个月。

我国研究团队开发的溶瘤病毒VG161，在复发难治性肝癌治疗中使患者中位生存期从9.4个月延长至17.3个月。

RP1是一款基于单纯疱疹病毒株的溶瘤病毒疗法。在其联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗黑色素瘤的IGNYTE临床试验结果显示：中位缓解持续时间（DOR）长达33.7个月，1年持续缓解率69.5%。

LOAd703是一种基于编码两个人类免疫刺激基因的溶瘤腺病毒。LOAd703联合化疗在胰腺癌中取得积极效果：8例患者达到部分缓解（PR）状态，9例患者病情稳定（SD）。

BS001(OH2)注射液是Ⅱ型单纯疱疹病毒溶瘤病毒候选药物。其在黑色素瘤患者中取得60%的疾病控制率，中位生存期长达28.9个月。甚至有一名既往标准治疗效果不佳的黑色素瘤患者在接受治疗后，肝转移病灶缩小超过13mm，并持续控制超过一年时间。

Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来，在高级别胶质瘤患者中取得积极效果，中位总生存期（OS）长达18.9个月。其中一名患者治疗3个月后肿瘤几乎消失，且意识、肢体力量和构音障碍等症状改善。

CAN-2409是一种研究性的、现成的、复制缺陷型腺病毒的腺病毒。在CAN-2409联合valacyclovir和免疫检查点抑制剂的2期试验显示：40%的患者肿瘤缩小或消失，疾病控制率（DCR）高达100%，中位总生存期（OS）为22.0个月。

而在前列腺癌中，CAN-2409联合放疗的3期临床试验显示可以降低前列腺癌的复发风险，延长患者的无病生存时间：CAN-2409治疗组在54个月时观察到的无病生存期（DFS）相比对照组改善14.5%。CAN-2409治疗组在治疗两年后病理学完全缓解（pCR）为80.4%，对照组观察到的病理完全缓解（pCR）为63.6%。

YSCH-01是一种新型溶瘤腺病毒产品，在晚期实体肿瘤（肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌）患者中显示出治疗潜力：3例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%。

在以上临床试验中，我们可以发现溶瘤病毒相关试验呈现出从单打独斗转向与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）、化疗、放疗等联合的鲜明趋势。

虽然溶瘤病毒代表了一种新颖且令人兴奋的癌症治疗方法，但也存在一个关键挑战：耐药性。耐药性是癌症治疗中常见的主要障碍。当基于溶瘤病毒的治疗面临耐药性挑战时，这引发了对其长期疗效的担忧。而一种有前景的方法是将溶瘤病毒与其他治疗方式结合。与其他治疗方式联合使用旨在产生“1+1>2”的协同效应，共同激活全身性的抗肿瘤免疫。

溶瘤病毒为多种癌症类型提供了耐受性良好的治疗选择，既可独立使用，也可与其他治疗（包括系统性治疗）联合使用，以实现更好的疗效。但溶瘤病毒治疗领域仍在发展中，仍需进一步研究以确定其长期疗效及潜在挑战。尽管如此，早期结果令人鼓舞，表明溶瘤病毒可能成为癌症患者治疗的有力工具。