把病毒打进肿瘤，让免疫系统“看见”癌症：溶瘤病毒抗癌策略为何重新受关注？

2026年北美神经内分泌肿瘤学会（NANETS）研讨会上，SVV-001联合纳武利尤单抗与伊匹木单抗的1期试验A部分数据显示:13例高级别神经内分泌癌患者接受单次瘤内注射后，未出现剂量限制性毒性，1例达到完全代谢缓解，4例无进展生存期超过5个月，最长9.1个月。

任何剂量水平的SVV-001均未出现剂量限制性毒性.3个单剂量队列中均未发生DLT。剂量水平1治疗了4例患者，剂量水平2治疗了3例患者，剂量水平3治疗了6例患者，A部分入组已完成。

溶瘤病毒疗法是一种癌症治疗方法，利用经过基因修饰的病毒增强机体摧毁癌细胞的能力，同时不伤害健康细胞。当病毒被注射到肿瘤中后，它会感染癌细胞并快速产生新的病毒颗粒。这些颗粒使癌细胞破裂，从而摧毁癌细胞。

溶瘤病毒也可经过修饰，将遗传物质直接运送至癌细胞。这有助于机体产生一种蛋白质，通过阻断另一种蛋白质TGF-β来辅助患者免疫系统。通过阻断TGF-β，免疫系统可能更成功地识别并摧毁癌细胞。

溶瘤病毒最早来自一个临床观察，少数宫颈癌、霍奇金淋巴瘤患者在感染某种病毒（比如流感、疱疹）之后，肿瘤神奇地缩小了。于是科学家认为，如果能找到一种天然就只感染肿瘤细胞、不感染正常细胞的病毒，把它提纯后注射到患者体内，是不是就能让肿瘤与病毒残杀？经过几十年的基因工程改造，溶瘤病毒已经演进为一个可控、可编程的精准抗癌平台。

SVV-001最初是在实验室腺病毒制备过程中被发现的污染物，后来被发现对具有神经内分泌特征的肿瘤有选择性趋向性。此前，SVV-001曾以单次静脉给药方式在3项临床试验中治疗76例患者，包括神经内分泌肿瘤和神经内分泌癌的早期研究，安全性表现良好。但是抗肿瘤活性很弱，据报告中所述患者的免疫系统在大约2周内就产生了大量针对SVV-001的中和抗体，把病毒在血液循环里清除掉了。 而且早期试验只给一次静脉剂量，病毒还没来得及到达肿瘤就被抗体中和了。

这也是溶瘤病毒领域普遍出现的问题。溶瘤病毒要在肿瘤里发挥作用，必须先到达肿瘤、进入肿瘤细胞、完成复制，再释放抗原和子代病毒。静脉给药要面对血液稀释、抗体中和、肝脏和脾脏清除。

而过去五年，溶瘤病毒领域的策略发生了转变，直接把病毒打到肿瘤里，绕开血液屏障和肝脾捕获，中和抗体是系统性产生的，但瘤内注射的病毒在抗体到达之前已经在局部完成了溶瘤。最重要的：病毒在原位释放的抗原和炎症信号，会诱导系统性的抗肿瘤免疫，这种免疫反应不依赖病毒本身到达远处转移灶。

2026年8月，FDA加速批准了RP1（vusolimogene oderparepvec，一种改造的单纯疱疹病毒）联合nivolumab，用于抗PD-1治疗后进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤。支持这项批准的数据来自140例患者的IGNYTE研究：确认的客观缓解率33.6%，完全缓解率15.0%，中位缓解持续时间可观。这是一个重要的监管里程碑：它说明瘤内注射的溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂，可以在一个经过严格选择的难治性人群中获得足以支持加速批准的信号。

但瘤内注射也有自己的限制：需要有一个可安全穿刺的病灶，不是所有患者都有；多次注射需要反复操作；深部病灶、靠近大血管或重要器官的病灶，穿刺风险需要评估。因此，瘤内注射不是“万能解”，而是把溶瘤病毒的核心矛盾从“能否到达肿瘤”部分转化为“能否在局部充分复制并转化为全身免疫”。

溶瘤病毒单药在部分肿瘤中可以看到局部缓解，但要让远处转移灶也受益，通常需要联合免疫治疗。逻辑是：溶瘤病毒在肿瘤内制造免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，招募并激活T细胞；检查点抑制剂则解除T细胞的抑制信号。临床前研究显示，这种组合可以把冷肿瘤变热，增加CD8阳性T细胞浸润，甚至诱导针对未治疗病灶的全身抗肿瘤免疫。

溶瘤病毒正在经历的变化，不是一种病毒突然变得更强，而是一套方法论的重新校准。瘤内接种把“到达”的问题部分转化成了“局部复制与全身免疫转化”的问题；武装病毒把“溶瘤”从单一裂解扩展为多模块的局部免疫干预；递送工程则在后台尝试让病毒有朝一日能够更安全地到达更多病灶。因此，溶瘤病毒的开发重点正从单纯静脉暴露转向瘤内递送和局部复制，给药策略本身可能成为疗效变量。一个曾经因抗体清除而受限的思路，被给药策略的调整和联合逻辑的引入重新激活，并开始接受严格的人体检验。

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