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科技的进步真是快到让人意想不到。病毒,这个人类几千年来避之不及的东西,现在居然被科学家"招安"了,调过头来去杀癌细胞。
这种病毒是一种经过改造的病毒。进入人体之后,癌细胞以为这种病毒和自己一样,都是“坏种”,于是没有过多防范,仍然自顾自的疯长。而经过改造的病毒呢,就喜欢癌细胞。于是就在癌细胞里疯狂复制,直到把癌细胞撑破。癌细胞被撑破之后,自己原本针对免疫系统的伪装就暴露了,身份碎片(肿瘤抗原)到处都是,免疫系统一下就认出来这是坏蛋,于是就顺着信息素去追杀其他地方的癌细胞。这样就会达成抗击肿瘤的目标。
10月27日,美国Oncolytics公布了一项评估溶瘤病毒产品(pelareorep)联合阿替利珠单抗用于二线或更晚期鳞状细胞肛管癌(SCAC)患者的1/2期GOBLET研究第4队列的最新数据。结果显示:中位缓解持续时间约15个月,而历史数据中,同类型患者使用FDA获批的单药PD-1抑制剂,中位缓解持续时间是9.5个月。所有对治疗产生应答的患者,生存期都超过了12个月,其中多位患者的生存期已经超过24个月。
这些结果为pelareorep在晚期SCAC中的临床获益提供了令人鼓舞的证据。
到目前为止,这款药已经在超过 1200 名患者身上用过,安全性表现与免疫药物本身的已知特征一致,没有出现新的安全信号。
如果说上面那组数据是"疗效的进步",那接下来这条就是"思路的进步"。静脉输注有个天然的物理难题:药进了血管,要先被全身稀释一遍,能真正走到肺部病灶的,往往只有一小部分。 科学家的解法堪称"脑洞":既然血管这条路绕远,那就别走血管了,直接从气道走。
美国克利夫兰医学中心做的KB707,就是这样一款吸入式生物制品:用改造过的、不会致病的单纯疱疹病毒当"快递员",驮着两个免疫增强基因(IL-2 和 IL-12),让患者像做雾化一样吸进肺里。这两种蛋白本身是很强的"免疫号角",但直接静脉打会引发严重的细胞因子风暴、身体扛不住;把它们限制在肺里,就绕开了全身毒性。早期 11 名多线治疗失败的重症患者中,3 人肿瘤明显缩小、5 人病情稳定,只出现寒战、呕吐等轻微反应,尚无严重安全问题。它已经拿到 FDA 的再生医学先进疗法认定,进了快速审批通道。
国内也有同类尝试。元宋生物的YSCH-01走的也是雾化吸入路线,是一款携带"类干扰素"基因的溶瘤腺病毒,做到"病毒裂解 + 基因免疫"双管齐下。在小样本里,4 例免疫联合化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,疾病控制率 100%、客观缓解率 50%,其中 2 例总生存期突破 2 年。
雾化这项技术不用穿刺、不用输液,患者痛苦小、依从性高;药直接在肺部病灶形成高浓度,对双肺多发、弥散性的灶子覆盖更好;局部起效之后,被释放的肿瘤抗原又能去激活全身免疫。
如果你想了解国内目前有哪些溶瘤病毒联合免疫治疗的临床研究正在入组,欢迎联系康和源免疫之家(400-880-3716)。我们会根据你的病理报告、既往治疗线数、影像结果,帮你评估适合的临床研究。
肿瘤治疗这几年的进展,几乎是隔几年就换一次底层思路。十年前我们还在为能不能精准打到肿瘤发愁,今天科学家已经开始琢磨怎么让病毒替我们打头阵、怎么让免疫系统自己学会认敌、怎么把药变成一口气吸进去。把病毒从敌人变成抗癌武器,看来人类的想象力还远没有触到天花板。
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