评价注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）治疗晚期肝细胞癌的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡Ⅰ期临床研究

项目名称：评价注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）治疗晚期肝细胞癌的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡Ⅰ期临床研究

申请人：浙江养生堂生物科技有限公司/养生堂有限公司/厦门大学

药物名称：注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒

试验目的：主要目的：评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的生物分布特征。评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的初步抗肿瘤疗效。 探究rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的药效学和免疫原性。

部分入选标准：

1.年龄≥18周岁，性别不限；

2.经病理诊断（组织学和或细胞学）确诊为原发性肝细胞癌（HCC），或影像学诊断（如动态增强CT或动态增强MRI）确诊的 HCC 患者；

3.经标准治疗（其中至少包括免疫治疗或靶向治疗）失败或不耐受标准治疗，且不适合手术切除或不能完全手术切除的HCC患者；

4.经研究者确认存在至少一个可评估病灶（符合RECIST v1.1标准）；

5.仅针对入组队列2受试者：经研究者确认存在至少一个可进行肝动脉灌注治疗的可测量的肝内肿瘤病灶（符合RECIST v1.1标准）；

6.ECOG体力评分0-1分；

7.预计生存时间≥3个月；

部分排除标准：

3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；

2.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；

3.处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗HSV治疗；

4.患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外；

5.未得到有效控制的严重的其他疾病，例如间质性肺炎、肾脏衰竭（需要血液或腹膜透析）、急性胰腺炎、活动性肺结核等；

6.首次使用研究药物前4周内接受过全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满6周时需排除；口服氟尿嘧啶类未满2周需排除）、放疗、免疫治疗等任何抗肿瘤治疗，或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者；

7.在首次使用研究药物前1周内使用过抗HSV的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）。