ESMO 2026 | DAP-HER-02研究亮相马德里

2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。河南省肿瘤医院闫敏教授团队开展的DAP-HER-02研究以壁报形式展示最新研究结果。该研究探索基于激素受体（HR）状态的差异化无化疗联合治疗策略。其中，HR阴性/HER2阳性转移性乳腺癌队列接受伊尼妥单抗（赛普汀®）联合吡咯替尼及达尔西利治疗，客观缓解率（ORR）达到88.6%，中位无进展生存期（mPFS）为29.1个月，初步显示该三联方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的应用潜力。

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗已形成以抗HER2单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体偶联药物（ADC）等为代表的多元化格局。尽管抗HER2靶向治疗显著改善了患者预后，但如何在维持抗肿瘤疗效的同时优化治疗耐受性，仍是临床研究的重要方向。既往临床前研究提示，HER2信号通路与细胞周期调控之间存在密切联系，CDK4/6抑制剂与抗HER2药物联合具有潜在协同抗肿瘤作用。在前期DAP-HER-01研究基础上，DAP-HER-02进一步探索CDK4/6抑制剂达尔西利联合HER2靶向治疗的临床价值，并根据HR状态采用不同联合方案，以期为HER2阳性转移性乳腺癌提供更多无化疗治疗选择。

DAP-HER-02是一项多中心、开放标签、双队列、单臂Ⅱ期临床研究（NCT05328440），旨在评估达尔西利联合吡咯替尼及其他靶向药物一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。研究纳入转移阶段未经系统治疗、对曲妥珠单抗敏感的HER2阳性乳腺癌患者，并按HR状态分为两个治疗队列：HR阳性队列（n=41）接受达尔西利联合吡咯替尼及氟维司群治疗，绝经前及围绝经期患者同时接受卵巢功能抑制；HR阴性队列（n=79）接受达尔西利联合吡咯替尼及伊尼妥单抗治疗。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括ORR、总生存期（OS）及安全性。2022年5月至2025年6月，研究共纳入120例患者。与传统抗HER2靶向治疗联合化疗的模式不同，DAP-HER-02探索了由CDK4/6抑制剂、HER2 TKI及抗HER2单克隆抗体组成的无化疗三联方案。

截至2026年4月13日，HR阴性队列的中位随访时间为26.7个月。在接受伊尼妥单抗联合达尔西利及吡咯替尼治疗的79例患者中，ORR达到88.6%（70/79），mPFS为29.1个月。从基线特征看，该队列中59.5%的患者为初诊Ⅳ期，78.5%伴有内脏转移，其中46.8%存在肝转移，13.9%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。研究结果显示，在纳入较高比例内脏转移患者的HR阴性/HER2阳性人群中，该无化疗三联方案取得较高客观缓解率及较长无进展生存期，提示具有进一步研究的临床价值。

与此同时，HR阳性队列的中位随访时间为35.7个月，mPFS为23.9个月，ORR为70.7%。两个队列均观察到一定抗肿瘤活性，为基于HR状态探索差异化联合治疗策略提供了初步临床数据。

安全性方面，HR阴性队列中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为55.7%。最常见的3～4级TRAE包括中性粒细胞计数下降（36.7%）、白细胞计数下降（27.8%）和腹泻（27.8%）。相比之下，HR阳性队列≥3级TRAE发生率为73.2%，其中中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降及腹泻发生率分别为56.1%、39.0%和36.6%。研究未报告新的安全性信号，观察到的不良事件总体与相关药物已知安全性特征一致。

从临床管理角度看，血液学毒性是含CDK4/6抑制剂方案需要重点关注的不良反应，腹泻则是含吡咯替尼治疗方案中较常见的不良事件。临床应用中应加强血常规及胃肠道不良反应监测，并根据患者具体情况及时开展支持治疗及必要的剂量调整。总体而言，DAP-HER-02研究初步显示该无化疗三联方案具有可管理的安全性特征，但其长期耐受性仍需结合后续随访结果进一步评估。

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