靶向GPC3的CAR-T疗法联合药物获得了完全缓解和长期生存，肝细胞癌患者的福音

肝细胞癌(HCC)的死亡率在全球范围内呈上升趋势，但晚期HCC的全身治疗效果并不理想。GPC3是一种膜相关蛋白多糖，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚点附着在细胞膜上。

图为GPC3蛋白的示意图

GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。

图为GPC3在原发性肝癌中的表达

通过嵌合抗原受体(CAR)工程T细胞靶向肿瘤相关抗原glypican- 3 (GPC3)是一种机制合理的晚期肝癌治疗新方法。

一项研究中，有报道称在一名患者中，索拉非尼联合多剂量gpc3靶向CAR-T细胞治疗获得了完全缓解。5×10⁸个CAR-T细胞在14天内输注2次，重复4次(共输注4×10⁹个CAR-T细胞)。最后，在10例GPC3+难治性或复发性HCC患者中，对含有Ori2元件的GPC3靶向CAR-T细胞进行了测试，以产生更高比例的记忆干细胞。患者共接受0.9-3×10⁸个细胞，6个经全身途径，4个经肝内途径。7例可评估患者中，3例PR, 2例SD, 2例PD。

2010年，两名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者首次接受 CAR-T 输注并达到 CR（完全缓解），经过 10 年的随访，CAR-T 细胞仍在体内检测到。

2012年，美国B-ALL患者Emily接受了CAR-T治疗并治愈。到目前为止，她已经近十几年没有生病了。

目前关于血液恶性肿瘤的临床试验正在开展中，值得庆幸的是免疫管家这里有一款针对CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病的临床试验正在寻找受试者，符合CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病且有意向的患者可向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

部分入选标准：

1. 受试者年龄18-65周岁（含18与65周岁），性别不限；

2. ECOG评分0-1；

3. 预计生存期大于3个月；

4. T细胞扩增测试合格；

在一项针对HBV阳性HCC患者的I期临床试验中，8名患者接受了 TCR-T细胞输注治疗。在这项试验中，一名患者部分缓解（PR）持续了30个月，而三名患者在接受TCR-T细胞输血后血清趋化因子水平均升高。

在首个针对HCC患者的ADP-A2AFP TCR-T细胞临床试验中，9例患者接受TCR-T细胞治疗，1例患者连续6个月达到完全缓解（CR）。本试验结果提示靶向AFP TCR-T细胞可能是治疗HCC的另一种有效策略。

精心设计、操作的临床试验，是提高人类健康，寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径。好消息是免疫管家这里有针对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的临床试验。符合乙型肝炎病毒相关肝细胞癌且有意向的患者可向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

部分入选标准：

1. 年龄18-70周岁，男、女均可；

2. 经病理确诊的晚期HCC患者；

3. 预计生存期≥3个月；

4. 血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性；