CAR-T细胞治疗T细胞淋巴瘤在I期试验中显示出希望

       贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心的研究人员开发了一种靶向T细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体(CAR-T)细胞疗法，T细胞淋巴瘤是一种侵袭性的、难以治疗的癌症。一项针对复发或难治性T细胞淋巴瘤患者的首次人体I期临床试验发现了抗肿瘤疗效和安全性的早期信号。研究结果发表在《血液》杂志上。

       试验中的所有患者在接受研究性CAR-T细胞治疗之前都接受了其他疗法的广泛治疗。9例患者中有4例(44%)出现临床缓解，2例患者达到完全缓解。第三名患者最初有不同的反应，接受了第二次CAR-T细胞输注，并进行了异基因造血干细胞移植。在接受CAR-T细胞治疗近5年后，该患者目前处于缓解期。第四名患者有部分反应。没有严重的副作用，最常见的副作用是细胞减少症，大多自行消退。

       “这些发现非常令人鼓舞。我们已经证明用CAR-T细胞疗法靶向T细胞恶性肿瘤是可行的。这种治疗具有很好的安全性，几乎没有严重的毒性。患者可以在门诊环境中接受治疗，而且他们不会因为治疗而感到很不舒服，”该研究的第一作者、细胞和基因治疗中心的副教授拉奎萨·希尔博士说。希尔也是贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心的成员。

       复发或难治性T细胞淋巴瘤或白血病的患者预后较差，因为目前可用的治疗方法往往不是长期有效的。CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出显着的疗效

       “开发针对T细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法一直具有挑战性，因为识别肿瘤的相同工程受体也可以靶向正常的T细胞，”该研究的资深作者、细胞和基因治疗中心副教授、贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心成员马克西姆·马蒙金博士说。“这增加了CAR-T细胞在发现癌细胞之前相互杀死的风险。还有一种可能性是，这些CAR - T细胞会耗尽体内循环的正常T细胞，造成危险的免疫抑制。我们的定向方法克服了这两个限制。”

       在这个I期试验中，CAR-T细胞疗法使用患者自己的T细胞，在实验室中修饰以靶向CD5蛋白，CD5蛋白在T细胞淋巴瘤和正常T细胞中高度表达。在临床前研究中，研究人员发现，由于CD5蛋白的快速降解，CD5特异性CAR - T细胞不会自我消除，使CAR-T细胞彼此不可见，可以自由地靶向肿瘤。Mamonkin说:“我们只在靶向CD5时看到了这个结果，而不是其他抗原。”“实验室里的这个发现是偶然的，结果证明是非常偶然的。”

       在试验期间，研究人员能够根据患者的结果修改制造过程。他们缩短了CAR-T细胞的制造时间，从而增加了治疗的效力。对治疗有反应的患者都接受了改良制造工艺制造的CAR-T细胞治疗。“我们已经找到了一种直接的方法来产生CD5 CAR-T细胞，而不需要额外的工程设计，同时在没有有效治疗选择的患者中产生最大的益处，”Mamonkin说。

       该疗法已获得March Biosciences的许可，并将在2024年下半年开展的一项更大的多中心II期试验中进行评估。

       希尔说:“我们鼓励患者在一到两条治疗线失败后尽早接受治疗。”“我们知道，患者接受的化疗越多，他们的T细胞质量就越低。如果患者在病程早期接受治疗，患者和他们的T细胞都将‘更加适应’，这可能会进一步改善结果。”

文章转载自《Baylor College of Medicine》

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