BMS-986278治疗肺纤维化（PPF）免费临床试验
作者：小编
更新时间：2024-02-24
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适应症：肺纤维化（PPF）
药物介绍：BMS-986278
入组条件：
| 1)
签署书面知情同意书 a) 受试者必须根据监管、当地和机构指南在机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面 ICF 上签署姓名并注明日期。必须在进行任何不属于患者常规医疗的研究方案相关程序之前获得书面知情同意书。 b) 愿意参加且有能力完成所有特定程序和访视。 2) 受试者类型和目标疾病特征 a) 临床诊断为ILD且筛选时HRCT结果显示全肺实质纤维化≥10%，且筛选前24个月内符合进展性ILD特征，该特征定义为下述任一情况： （1） 相对ppFVC下降≥10%，或 （2） 相对ppFVC下降≥5%至<10%，且与既往成像相比，筛选前的胸部CT显示纤维化程度增加，或 （3） 相对ppFVC下降≥5%至<10%，且有与ILD进展相关症状，或 （4） 有与ILD进展相关症状，且与既往成像相比，筛选前的胸部CT显示纤维化程度增加 b) ppFVC ≥ 40%。 c) 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC ≥ 0.7。 d) 单次呼吸、血红蛋白校正 ppDLCO ≥ 25%。 e) 如果使用吡非尼酮或尼达尼布，受试者必须在筛选前已接受稳定剂量至少 90 天。 f) 如果受试者目前未接受吡非尼酮或尼达尼布，则不得在筛选前 28 天内接受这些药物中的任何一种。 g) 类风湿关节炎-ILD受试者。将基于首次安全性审查后DMC的建议允许结节病和其他CTD-ILD受试者参加。 3) 免疫抑制疗法 a) 如果受试者在筛选前使用稳定剂量MMF、MA、AZA、他克莫司至少90天，则允许继续使用。如果当前未使用MMF、MA、AZA或他克莫司，则受试者不得在筛选前28天内服用这些药物。 b) 如果受试者在筛选前至少90天内使用稳定剂量的传统DMARD（如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶或羟氯喹），则允许继续使用。 c) 如果受试者在筛选前至少90天内使用稳定剂量的生物DMARD（如TNF阻滞剂和IL-1抑制剂）以及JAK抑制剂，则允许继续使用。 d) 如果受试者在第1天前至少70天内服用泼尼松≤15 mg/天或等效剂量的全身性皮质类固醇，则允许进行全身性皮质类固醇治疗。 4) 受试者年龄 a) 签署 ICF 时受试者年龄须 ≥ 21 岁。 5) 生殖状态 ● 研究者应告知有生育能力的女性 (WOCBP)（定义见附录 4）以及与 WOCBP 有活跃性生活的男性受试者避免怀孕的重要性和意外怀孕的影响，并告知将精液中存在IMP 传输给发育中胎儿所致胎儿毒性的可能，即使受试者已经成功行输精管切除术或者伴侣正处于怀孕期也有这种可能。 ● 研究者应评估避孕措施的有效性。 ● 当地法律和法规可能会要求使用其他和/或额外的避孕措施。 a) 女性受试者： i) 女性受试者必须有文件证明其不具有生育能力，并且被视为不具有生育能力。 (1) 无生育能力的女性（定义见附录 4）无需避孕。 ii) 在开始 IMP 给药前 24 小时内，WOCBP 的高灵敏度尿液或血清妊娠试验（具体视当地要求而定）（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素）必须为阴性。 ● 如果通过尿检无法确认结果为阴性（例如，结果不明确），则需进行血清妊娠试验。出现这种情况，如果血清妊娠试验结果呈阳性，必须排除受试者。 ● 研究者负责审查受试者的病史、月经史和近期性生活活动，以尽可能降低入组处于不可检出的早期妊娠阶段的女性的风险。iii) WOCBP 必须同意遵循避孕措施说明（如下文所述且包含在 ICF 中）。 ● WOCBP 不得单独使用激素避孕方法作为高效避孕方法（如附录 4所述） iv) 如果某女性受试者没有妊娠或哺乳，并且满足以下至少一个条件，则她有资格参加本研究： (1) 不是 WOCBP 或 (2) 是 WOCBP，并且在干预期间及至少接下来的3天内使用附录 4 所述的高效避孕措施（失败率 < 1%/年，优选不依赖于使用者的避孕措施），并同意在同一时期不出于生育目的捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。 b) 男性受试者： ● 与 WOCBP 性生活活跃的男性必须同意遵循下文所述且包含在 ICF 中的避孕方法说明。 i) 无精子男性不得免除避孕要求，且在与 WOCBP 进行任何性活动（例如阴道、肛门、口腔性交）期间，始终使用乳胶或其他合成避孕套；即使受试者已经成功进行了输精管切除术，或者他们的伴侣正处于怀孕期。 ii) 男性受试者与 WOCBP 进行任何性活动（例如阴道、肛门、口腔性交）期间，要求始终使用乳胶或其他合成避孕套；即使受试者已经成功进行了输精管切除术，或者他们的伴侣正处于怀孕期或哺乳期。男性受试者应在干预期间以及 BMS-986278 末次给药后至少 3 天内继续使用避孕套。 iii) 应建议男性受试者的女性伴侣在干预期间以及 IMP 末次给药后至少 3 天内使用高效避孕措施。 iv) 男性受试者须在干预期间以及 BMS-986278 末次给药后至少 3 天内避免捐精。 v) 应建议男性受试者的哺乳期伴侣咨询其医务人员，了解在男性受试者需要使用避孕套期间使用适当的高效避孕措施的情况。 |
排除条件：
| a)
根据UIP模式确诊为IPF。 b) 中心判读根据 HRCT 评估存在 ≥ 50% 的肺气肿，或根据最近一次 HRCT 报告的结果，肺气肿的程度大于纤维化程度。 c) 已知临床上显著的动脉性肺动脉高压 (PAH)（即，既往临床或超声心动图证据表明存在显著的右心衰竭，右心导管插入术史显示心脏指数 < 2 L/min/m2，或PAH 需要联合 PAH 特异性治疗或任何 PAH 肠外治疗）。 d) 筛选前 4 周内或筛选期间肺纤维化急性加重。 e) 筛选时具有临床意义（研究者认为）的非实质性肺疾病（例如，哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺空洞或胸膜疾病）。 f) 有肺减容手术或肺移植史，或计划在筛选前 12 个月内接受肺移植或肺减容手术。如果受试者因其他非肺纤维化疾病（如肺癌）接受过肺手术，请咨询医学监查员 g) 排除符合以下条件的受试者：1) 当前患有恶性肿瘤；或 2) 筛选前 5 年内既往患有恶性肿瘤，但有治愈的非转移性鳞状细胞癌、基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌病史记录的受试者除外。还排除了活检结果怀疑恶性肿瘤，且在进行进一步的临床、实验室或其他诊断评估后无法合理排除恶性肿瘤可能性的受试者。 h) 根据研究者的意见，筛选前 4 周内或筛选期间发生具有临床意义的呼吸道感染（例如，活动性结核病、感染性肺炎）。此外，对于既往 SARS-CoV-2 感染的受试者，其症状必须已完全消退，并且根据研究者与医学监查员共同评估后确认，没有后遗症会使受试者面临更高的接受试验性治疗的风险。 i) 在筛选前 3 个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。 j) 根据研究者的意见，筛选前 6 个月内患有重大心脏疾病（例如，因充血性心力衰竭而住院治疗；心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状血管成形术、冠状动脉搭桥术或神经心源性晕厥）或不受控制的房性或室性心律失常。 k) 已知存在显著的左心室收缩功能障碍（例如，超声心动图射血分数 < 40% ）。 l) 结节病或CTD-ILD导致临床显著的心脏受累（例如，限制型心肌病或传导异常）。 2) 生殖状态 a) 孕妇或哺乳期妇女。 b) 从筛选至第 1 天（IMP 给药前）妊娠试验呈阳性。 3) 既往和伴随疗法： a) 在筛选前 4 周（28 天）内和研究期间的任何时间，不允许同时使用吡非尼酮和尼达尼布。 b) 在第 1 天前 7 天内或研究期间，不允许每日使用短效或长效磷酸二酯酶 5 抑制剂。 i) 研究期间允许根据需要使用短效磷酸二酯酶 5 抑制剂（如西地那非）治疗勃起功能障碍，但不允许在第 1 天前 7 天内至访视 4 后 2 天内使用。 c) 既往使用或暴露于 BMS-986278 或其他 LPA1 拮抗剂分子。 d) 在第 1 天前 4 周内使用强效 OATP，定义为预计将 OATP 底物暴露量增加超过 2 倍的抑制剂（参见附录 6）。 e) 在第 1 天前 4 周内使用细胞色素 P450 (CYP)3A4 或 CYP2C8 的强效抑制剂或诱导剂（分别参见附录 7 和附录 8）。 f) 在筛选前 4 周或 5 个 PK 半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物，批准的COVID-19 疫苗除外。 g) 研究期间使用任何其他试验药物。 4) 禁用治疗 a) 本研究启动后可能出现新型抗纤维化治疗。 b) 禁止使用环磷酰胺，且不得在筛选前90天内服用。 c) 禁止使用IL-6抑制剂，且不得在筛选前90天内服用。 d) 禁止使用利妥昔单抗，且不得在筛选前180天内服用。 e) 筛选前28天内禁用环孢菌素。 5) 体格检查和实验室检查结果 a) 筛选时或第 1 天给药前坐位收缩 BP < 105 mm Hg（15分钟内再次检查确认）。 b) 未受控制的高血压，定义为筛选时或第 1 天给药前收缩 BP > 180 mm Hg。 c) 有证据表明存在器官损伤或体格检查、生命体征、ECG 或临床实验室测定结果相对于正常值存在任何具有临床意义的偏离，且该偏离超出符合目标人群标准的范围。 d) 重度肝损害的证据。 e) 筛选时，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2 倍正常值上限 (ULN)。 f) 排除筛选时总胆红素 > 1.5 倍 ULN的受试者，除非受试者确诊为 Gilbert’s 综合征。对于Gilbert’s 综合征受试者，总胆红素必须在 ≥1.5 倍 ULN 至 ≤ 5 倍 ULN 之间，且直接胆红素 ≤ ULN，无溶血的临床或实验室证据。 g) 需要透析的受试者 h) 筛选时，估计肾小球滤过率 < 30 mL/min。 i) IMP 给药前 12 导联 ECG 中出现以下任何一项并经重复检查确证： i) QT ≥ 500 msec。 ii) QTcF ≥ 450 msec。 j) 药物滥用尿筛检阳性。 k) 以下血液检测呈阳性：丙型肝炎抗体（除非有记录的丙型肝炎病毒 RNA 阴性）、乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体（除非有记录的乙型肝炎病毒 DNA 阴性）、人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 抗体或 HIV-2 抗体且如果在筛选前没有接受至少 6 个月的稳定治疗。可纳入在第 1 天访视前甲型肝炎消退至少 3 个月的受试者。 l) 筛选时白细胞 < 2.5 × 103，血红蛋白 < 9 g/dL，血小板 < 75 × 109/L。 6) 过敏和药物不良反应 a) 对 BMS-986278 或相关化合物有过敏史。 b) 存在研究者确定的任何重大药物过敏史（如需要住院治疗的速发过敏反应）。 7) 其他排除标准 a) 囚犯或非自愿被监禁的受试者。（注：在某些特定情况下，且仅在当地法规允许的国家/地区，允许被监禁的受试者继续作为受试者。但有严格的条件限制，并且需要得到申办方批准。） b) 无法遵守第 6.3 节：生活方式限制中所列的限制。 c) 参加与本研究同时进行的另一项干预性临床试验。 d) 存在研究者认为会影响 IMP 吸收的任何胃肠外科手术或病症。 e) 无法耐受口服给药。 f) 无法进行静脉穿刺和/或耐受静脉通路。 g) 近期（IMP 给药前 6 个月内）药物或酒精滥用，定义见精神障碍诊断和统计手册（第五版）“药物和酒精滥用诊断标准”。 h) 研究者判定的任何其他合理的医学、精神和/或社会原因。为了确保研究参加者的安全性以及该研究结果的可用性，已经对本研究的资格标准做了仔细的考虑。 受试者必须完全符合所有的入选资格标准。 |
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