两个周期肿瘤完全消失！靶向HER2的ADC药物攻击肺癌、尿路上皮癌等实体瘤

作者：小编更新时间：2024-09-04 点击数：

9月2日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，抗体-药物偶联物（ADC）注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。

SHR-A1811 是一种新型ADC药物，7月15日，《Signal Transductionand Targeted Therapy》（信号转导和靶向治疗）发布了抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1811治疗HER2突变非小细胞肺癌的1/2期研究（NCT04818333）试验结果。

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共63例患者进入研究，结果显示：客观缓解率（ORR）为38.1%，其中有24例患者实现部分缓解（PR），33例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90.5%，中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月，无进展生存率为47.6%，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。

在两个扩大剂量队列中，4.8 mg/kg队列的客观缓解率为41.9%，疾病控制率（DCR）为95.3%，中位缓解持续时间（DOR）为13.7个月，无进展生存率为53.5%，中位无进展生存期（PFS）为8.4个月。值得注意的是，该队列中1例患者无进展生存期超20.5个月！5.6 mg/kg队列的客观缓解率为9.1%，疾病控制率（DCR）为72.7%。

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试验表明，抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌中具有临床意义的疗效。

关于ADC药物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种很有前途的癌症治疗靶向疗法，由选择性结合肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体、细胞毒性药物载荷和可切割或不可切割的连接体这三个关键元素组成，是目前肿瘤领域发展最快的药物之一。

关于HER2

人表皮生长因子受体2（HER2）具有酪氨酸激酶活性，通过多种信号转导途径调节细胞生长、存活和分化，并参与细胞增殖和分化。HER2过表达发生在各种形式的癌症中，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫浆液性子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌、头颈癌和食管癌。

靶向HER2的ADC药物MRG002治疗HER2阳性尿路上皮癌

2024年7月，中国医学科学院肿瘤医院研究团队在国际权威肿瘤领域期刊《European Journal of Cancer》发表了题为“A single-arm, multicenter, phase 2 clinical study of recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate (MRG002) in HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic urothelial carcinoma”的研究论文。文中介绍了一个新型靶向HER2的ADC药物MRG002治疗HER2阳性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。

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该试验共41例患者接受评估，结果显示：客观缓解率（ORR）为53%，其中6.9%的患者实现完全缓解（CR），中位无进展生存期（PFS）为7个月，总生存期（OS）为14.9个月，疾病控制率（DCR）为83.7%。

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初步结果显示，MRG002治疗晚期尿路上皮癌患者耐受性良好。

典型病例

一例尿路上皮癌患者，既往接受过手术、化疗联合免疫治疗等多种治疗方案，令人遗憾的是病情持续进展并发生转移。在MRG002治疗2个周期后，一个靶病灶消失，另一个靶病灶腹膜后淋巴结缩小至6.5mm，非靶病灶完全消失。

ADC药物DS-8201治疗HER2表达的实体瘤

DS-8201（Enhertu,德曲妥珠单抗，T-Dxd）是ADC药物的杰出代表，在HER2表达的实体瘤中展现出亮眼的疗效。

在DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）临床试验中，纳入了268 例HER2表达的实体瘤患者，其中包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、唾液腺癌、头颈癌等恶性肿瘤，结果显示：中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月，中位总生存期（OS）为13.4个月。