氟泽雷塞（达伯特，Fulzerasib Tablets）

达伯特®（氟泽雷塞片）作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

【药品名称】

通用名称：氟泽雷塞片

商品名称：达伯特

英文名称：Fulzerasib Tablets

【性状】 为黄色圆形薄膜衣片，单面刻有“IN”字样，除去包衣后，显类白色至 淡黄色。

【适应症】 适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

【规格】 0.15g

【用法用量】 本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。

推荐剂量

氟泽雷塞的推荐剂量为每次 600mg 口服，每日两次（大约间隔 12 小时），空 腹或餐后服用，连续服药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

将药片整个吞下。请勿咀嚼、压碎或劈开药片。

建议每日相同时段服用。用药期间如出现漏服，如果距离预期给药时间 超过 4 小时，则不再补服，在下一个计划时间恢复用药。

如果服用氟泽雷塞后出现呕吐，请勿再服用一剂。在下一个计划时间恢复给药。

【不良反应】

安全性数据来自 301 例（GFH925X1101 研究，在该汇总的安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应包括：贫血（47.5%）、 丙氨酸氨基转移酶升高（28.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（27.6%）、血胆红 素升高（25.2%）、尿蛋白检出（24.6%）、乏力（24.3%）、低蛋白血症（23.9%）、 瘙痒（23.3%）、水肿（22.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（20.3%）。

常见（发生率≥3%）的≥3 级不良反应包括：贫血（9.0%）、γ-谷氨酰转移酶 升高（8.0%）、乏力（4.0%）、肝功能异常（4.0%）、血碱性磷酸酶升高（3.7%）和 淋巴细胞计数降低（3.7%）。

14.0%的患者发生严重不良反应，常见（发生率≥2%）的严重不良反应包括： 肝功能异常（4.3%）、贫血（3.7%）。

2.7%的患者发生导致药物停用的不良反应，常见（发生率≥0.5%）导致药物 停用的不良反应包括肝功能异常（0.7%）、贫血（0.7%）。

32.6%的患者发生导致药物暂停的不良反应，常见（发生率≥3%）导致药物暂 停的不良反应包括贫血（7.3%）、γ-谷氨酰转移酶升高（4.7%）、肝功能异常（4.3%）、 乏力（4.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（3.0%）、中性粒细胞计数降低（3.0%）。

18.3%的患者发生导致药物剂量降低的不良反应，常见（发生率≥2%）导致药 物剂量降低的不良反应包括贫血（4.3%）、肝功能异常（2.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.3%）、乏力（2.3%）。

【药理作用】

氟泽雷塞通过特异性不可逆共价修饰 KRAS G12C 突变蛋白的第 12 位半胱氨 仅供医药专业人士参考 13 / 15 酸，可以抑制 KRAS G12C 上的 GTP/GDP 交换，降低结合 GTP 活化 KRAS 的蛋白水平。氟泽雷塞阻滞KRAS G12C 活性可抑制下游 MAPK通路的信号传导，从而阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖。

文章仅供医学知识科普使用