CAR-T疗法2.0版来了！“体内CAR-T”疗法，告别百万天价与漫长等待！体内直接编程，癌细胞6小时清零？

对于许多癌症患者而言，CAR-T细胞疗法曾是一道“看得见却难以触及”的曙光。它虽在血液肿瘤中创造了“治愈”奇迹，但动辄数百万的费用、长达数周的制备等待、以及复杂的治疗流程，让无数家庭望而却步。为了解决这些局限性，体内CAR-T（In Vivo CAR-T）疗法已成为一种变革性策略。

如果您或家人希望了解更多关于In Vivo CAR-T等前沿癌症治疗的最新进展、适应症范围，或需要个性化的病情评估与治疗方案咨询，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

体内CAR-T疗法通过病毒或非病毒载体将CAR编码序列直接递送至循环T细胞中，旨在规避体外操作和回输步骤。与传统离体技术不同，这项创新技术通过工程化病毒载体、脂质纳米颗粒及聚合物纳米载体等靶向递送系统，将CAR基因选择性导入患者体内的T细胞中，这种体内制备方法不仅规避了复杂的生产流程、漫长的治疗周期、高昂的生产成本，还避免了离体操作可能导致的T细胞耗竭和异质性等问题。值得注意的是，该策略通过将CAR编码基因构件精准递送至T细胞，能够实现对CAR-T细胞功能的精细调控。

病毒载体是目前用于体内CAR-T细胞工程化改造中较成熟且经过临床验证的技术手段，其具备强大的基因转移能力和高转导效率。

典型病毒载体由三个核心元件构成：决定细胞趋向性的包膜或衣壳蛋白、携带治疗性基因的CAR结构元件，以及控制转基因表达的调控序列——该序列既可维持游离表达状态，也可通过基因组整合实现长效表达。其靶向特异性一方面源于病毒表面蛋白的天然趋向性，另一方面则可通过基因工程手段，将病毒表面蛋白改造为能够选择性结合特定细胞表面标志物的配体、多肽或抗体片段。探索用于体内CAR-T递送的病毒平台中，慢病毒载体、γ-逆转录病毒载体和腺相关病毒的研究较深。

非病毒递送系统正迅速崛起为体内CAR-T工程化改造领域备受瞩目的替代方案，有效弥补了病毒载体在免疫原性、整合风险、装载容量有限及生产复杂性等方面的固有缺陷。在诸多非病毒策略中，脂质纳米颗粒、聚合物纳米载体及工程化细胞外囊泡在向T细胞递送核酸药物方面展现出显著潜力。这些平台能够实现治疗性 payloads——包括mRNA、质粒DNA以及CRISPR-Cas核糖核蛋白复合物-向体内T细胞的瞬时、非整合式递送，全程无需进行白细胞单采或体外操作。

其中，脂质纳米颗粒（LNPs）已成为一种多功能且可规模化放大的基因递送平台，其在新冠疫情期间作为mRNA疫苗核心载体的关键作用，更是将其推向了聚光灯下。结构上看，LNPs由四种核心组分构成：可电离脂质（负责核酸包载和内体逃逸）、磷脂（构成囊泡骨架）、胆固醇（维持膜稳定性）以及聚乙二醇-脂质 conjugates（通过减少调理素作用和清除率来延长循环时间）。这些组分可自组装形成纳米级囊泡，既能保护遗传物质免遭酶降解，又能促进细胞高效摄取。目前，越来越多采用LNP配方的mRNA疗法临床项目正广泛布局于传染病、肿瘤及罕见遗传病等领域，这进一步支持将该技术拓展至体内CAR-T细胞工程化改造。

2025年《新英格兰医学杂志》一篇研究描述了一种封装CD19-CAR mRNA的CD8靶向LNP制剂，在这项首次人体试验中，输注后六小时内即观察到外周B细胞的完全清除，为体内CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮的可行性提供了有力的临床证据。这一概念验证为将体内CAR-T策略拓展至自身免疫病及其他免疫介导疾病奠定了基础。

尽管尚无产品正式上市，但近年来，全球范围内体内CAR-T的临床数据密集公布，初步验证了其卓越的疗效与安全性。

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科团队在复发/难治性多发性骨髓瘤的初步研究中，4例患者实现了100%的客观缓解率，其中2例达到严格完全缓解。

国内济因生物的早期数据显示，其CD19靶向体内CAR-T使一名高肿瘤负荷的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在给药1个月后获得了完全缓解。

实体瘤一直是CAR-T疗法的“硬骨头”。2025年11月，CREATE Medicines公司公布了其产品MT-302（一种mRNA-LNP编码的TROP2靶向体内CAR疗法）的I期临床数据。在27例晚期TROP2阳性实体瘤患者中，该疗法显示了可控的安全性，并在一位乳腺癌患者身上确认出现部分缓解。这首次证明了体内CAR技术有望攻克实体瘤。

2025年9月，中国团队在《新英格兰医学杂志》上发表了里程碑式的研究。虹信生物的HN2301（基于mRNA-LNP的体内CD19 CAR-T）治疗了5例难治性红斑狼疮患者。单次输注后6小时，患者外周血中就能检测到CAR-T细胞；接受中剂量治疗的患者，其致病性B细胞被完全清除，疾病活动指数显著下降，且未观察到神经毒性作用或其他严重不良事件。

目前，一项基于 mRNA-LNP 的 in vivo CAR-T 药物 Arnovie101 治疗 B 细胞引起的自身免疫疾病（系统性红斑狼 疮和自身免疫性溶血性贫血）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征及初步有效性的临床研究正在招募患者，如果您正在寻找新的治疗方向，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

临床试验正在招募以下两类患者：

1.复发/难治性系统性红斑狼疮患者：

① 确诊SLE病史≥6个月，且疾病处于中重度活动期（SLEDAI-2K评分≥6分）。

② 对标准治疗（如激素、至少两种免疫抑制剂包括羟氯喹）应答不佳或治疗后复发。

③ 需要在入组前接受至少8周的稳定治疗。

2.自身免疫性溶血性贫血或Evans综合征患者：

① ≥3线治疗失败

②　需满足一线皮质类固醇、二线利妥昔单抗均失败，且三线治疗（如脾切除、环孢素等多种选择中任一）也失败的条件。

如果您或您的家人正面临复发难治性系统性红斑狼疮或自身免疫性溶血性贫血的挑战，有意向参与临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）评估参与前沿CAR-T临床试验的可能性。

从等待数周的体外定制，到当天注射的体内编程；从百万一针的天价治疗，到普惠可及的医疗选择，In Vivo CAR-T不仅是一项技术创新，更是对“生命至上”医疗理念的深刻践行。随着这一技术的成熟与普及，癌症治疗的距离正在被无限拉近，更多患者将迎来高质量长期生存的曙光。随着这一技术的成熟与普及，癌症治疗的距离正在被无限拉近，更多患者将迎来高质量长期生存的曙光。