倒计时！溶瘤病毒RP1三战美国FDA！PD-1失败后的晚期黑色素瘤患者中位生存期飙至32.9个月

近日，Replimune Group宣布，美国FDA已正式受理RP1（vusolimogene oderparepvec）联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）重新提交，并将其归类为完整的1类回应，PDUFA目标日期定为2026年8月2日。

这已经是这款溶瘤病毒的第三次BLA冲刺。此前两次分别于2025年7月和2026年4月发出，主要症结在于单臂试验设计难以区分RP1与纳武利尤单抗的各自贡献、患者人群异质性过高，以及验证性试验IGNYTE-3早期数据不足，无法确证系统性抗肿瘤活性。本次提交中，Replimune提供了更长时间的随访数据、亚组分析及IGNYTE-3中期结果（入组超60%），并预先与FDA就统计方法和确证性终点达成共识，从而获得加速审评待遇。若最终获批，RP1将成为首个在抗PD-1失败后黑色素瘤中获批的溶瘤病毒联合疗法。

在上世纪初，医生们注意到一些癌症患者在感染病毒后肿瘤出现了暂时性缩小。直到2015年，FDA批准了安进公司的T-VEC（talimogene laherparepvec）用于治疗黑色素瘤，让这个领域登上主流舞台。

溶瘤病毒本身是经过改造的，能够选择性地在肿瘤细胞内复制增殖，最终撑破肿瘤细胞。另一方面，破裂的肿瘤细胞释放出大量肿瘤抗原，这些抗原被免疫系统中的抗原递呈细胞捕获，进而激活T细胞对全身的肿瘤细胞发起攻击。

RP1这类新一代的溶瘤病毒基于1型单纯疱疹病毒（HSV-1）骨架，插了GALV融合蛋白和GM-CSF，GM-CSF相当于信号弹，能招体内的树突状细胞过来"捡"抗原做通缉令，再交给T细胞去清全身的转移灶。等于一套流程下来，既直接杀局部瘤，又把全身的抗肿瘤免疫给激活了，对免疫原性高的瘤种尤其好用。

RP1的BLA申请基于IGNYTE临床试验，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了RP1在PD-1治疗失败的黑色素瘤中的突破性生存数据。RP1联合纳武利尤单抗治疗，为患者带来了中位总生存期（mOS）32.9个月的显著获益。更值得注意的是，治疗后3年，仍有47.8%的患者存活；而在对治疗产生应答的患者中，3年生存率高达83.5%。

该联合方案的客观缓解率（ORR）为33.6%，其中位缓解持续时间（mDOR）为24.8个月，且44.8%的应答者在3年时仍维持着治疗反应。这证实了溶瘤病毒疗法能够诱导深度且持久的免疫记忆。

RP1目前尚未在中国开展大规模注册临床试验。但溶瘤病毒这个赛道，中国并不缺席。复诺健的VG161、威溶特的VRT106等多款溶瘤病毒产品也在中国推进不同阶段的临床研究，覆盖黑色素瘤、头颈鳞癌、胶质母细胞瘤、膀胱癌、肝癌这几个大癌种。

如果您或您身边的人正在经历晚期黑色素瘤或其他实体瘤的治疗困境，希望了解更多前沿治疗选择、临床试验信息，或需要专业的医学顾问协助进行病情评估与治疗匹配，请致电康和源免疫之家：400-880-3716。

从2015年T-VEC获批，到2026年RP1的第三次BLA冲刺，溶瘤病毒走过了十年。这十年间，行业经历了从狂热到理性、从单药探索到联合策略的完整周期，到如今RP1、OH2、VG161等多款产品的接力推进，这个赛道用了十年时间证明了自己不是昙花一现。医学的进步从来不是一蹴而就的。一次被拒、两次被拒，但只要数据足够扎实、需求足够迫切，审评的天平终将倾斜。