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据美国癌症媒体CURE Today 8月28日报道,一位名叫Jim Day的IV期黑色素瘤患者,在被医生告知只剩6个月生命之后,通过溶瘤病毒治疗,肿瘤出现了显著缩小。
Jim Day 拿到诊断结果时,癌症已扩散到全身,包括肝脏、肺部、骨骼和淋巴结。医生给出的预估是:大约还有六个月。
“我以为自己已经死了。”他对 CURE 的记者说。
在常规治疗方案无法有效控制病情的情况下,Jim Day选择接受溶瘤病毒干预治疗。这个病毒叫 RP1。RP1是单纯疱疹病毒1型(HSV-1),也就是大多数人熟悉的、跟唇疱疹相关的那种病毒。但 RP1 经过了基因改造,一方面它不再引起疱疹,另一方面它被重新设计成专门盯上癌细胞的那一类。
溶瘤病毒疗法是一种利用转基因病毒提升身体破坏癌细胞的能力的癌症治疗方法,同时不损害健康细胞。当病毒注射到肿瘤中时,病毒开始复制,从而破坏癌瘤并摧毁它。当病毒被植入癌性肿瘤时,它会感染癌细胞并迅速制造新的病毒细胞。这些细胞会破裂,破坏癌细胞。
溶瘤病毒也可以被改造,将遗传物质直接运输到癌细胞。这有助于身体产生一种蛋白质,通过阻断另一种蛋白TGF-β来帮助患者的免疫系统。通过阻断TGF-beta,免疫系统可以更成功地识别和消灭癌细胞。
2026年8月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)通过加速批准通道,批准了 Replimune 公司研发的 vusolimogene oderparepvec(商品名 Tudriqev,也就是业内更习惯叫的 RP1)。它要与纳武利尤单抗(nivolumab)联合使用,面向一类此前几乎被堵死选择的患者,既往接受过 PD-1 治疗后仍然进展、且无法手术的晚期皮肤黑色素瘤成人患者。
Day 的治疗方案是大约每两周注射一次 RP1。他亲眼看着自己的部分肿瘤发生了明显变化。
他后颈上有一个较大的肿瘤,在治疗后开始崩解。他回忆道:“我真的可以把手指放进洞里,因为病毒刚刚把肿瘤中心都吃掉了。”经过规范的疗程调理后,体内肿瘤病灶得到明显抑制、体积显著缩小,原本渺茫的生存希望被重新点燃,他经历了一段无癌生存的日子。他现在已经回到了自己的工作室,继续做艺术。
8月5日,国际权威学术期刊《Cancer Research Communications》刊发的一项I期临床研究,进一步拓宽了溶瘤病毒的治疗适配边界。该研究重点探索了VV1溶瘤病毒单独用药,以及联合免疫药物Avelumab,干预各类复发难治性实体瘤的临床效果。
VV1是一种肿瘤选择性溶瘤性囊泡性口炎病毒,76例复发难治实体瘤患者分成三组:瘤内注射 VV1 单药(27人)、静脉 VV1 单药(33人)、静脉 VV1 联合 avelumab(16人)。结果显示:
肿瘤内VV1单药组:有9名患者达到疾病稳定(SD),共有15个肿瘤病灶(其中6个为注射病灶,9个为对照病灶)显示出可测量的长度缩小。5个肿瘤病灶(3个注射病灶,2个对照病灶)未见变化。肿瘤病灶长度的最大缩小幅度为21.9%,出现在一名子宫内膜透明细胞癌患者的对照病灶中,该患者接受了瘤内注射1×10⁹ TCID₅₀剂量的VV1。
静脉注射VV1单药治疗组:33名患者中有11名达到疾病稳定(SD)。一名28岁女性患者于2005年诊断为IV期嗜铬细胞瘤,伴肝、肺、骨盆骨、脊柱、下肢及多处淋巴结转移。此前已接受三线化疗(包括免疫检查点抑制剂)、股骨、脊柱及右腹腔放疗,并接受了肿瘤切除术、右股骨切开复位内固定术。2019年2月,患者接受单次VV1静脉输注,剂量为1.7×10¹⁰ TCID₅₀,输注时间30分钟。两周后,患者自述疼痛症状明显减轻,能够减少并随后停用阿片类药物。2019年3月,按RECIST标准评估为部分缓解(PR),靶病灶缩小75%。按方案要求,此后未再进行影像学扫描。末次随访时间为2022年,患者仍存活且状态良好,未再接受全身治疗。
联合治疗:16名患者中6名达到疾病稳定(SD),1例患者达到确认的部分缓解(PR)。该患者为57岁男性,于2017年11月诊断为髓质胸腺癌。在接受VV1联合Avelumab治疗前,已接受过四线全身治疗。2018年7月,疾病已扩散至肝脏、肋骨及锁骨上淋巴结。其转移灶曾对帕博利珠单抗和卡博替尼有反应。2019年6月,在研究入组前出现新的肺转移灶。2020年3月,患者接受VV1并开始使用Avelumab。第6周时,达到RECIST部分缓解,靶病灶大小较基线缩小68%。研究结束时,患者无疾病证据(未经活检证实)。患者于2022年1月退出研究,但继续接受同情用药Avelumab。2023年初,患者腹股沟淋巴结局部复发,在接受放疗的同时继续使用Avelumab。此后患者一直未再复发,截至2025年2月,已停药。
研究证实,溶瘤病毒与免疫药物联合使用时,能够形成协同增效的治疗效果,双向激活机体抗肿瘤免疫能力,比单一治疗的干预效果更稳定、更显著,为实体瘤联合免疫治疗提供了成熟的学术依据。
黑色素瘤是溶瘤病毒第一个真正落地的癌种,原因是它免疫原性强、病灶可注射、搭配 PD-1 抑制剂的协同效应已被验证。但其他实体瘤——肝癌、膀胱癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤等——目前主要还在 I/II 期临床阶段。
给药方式是另一条主线。RP1 走的是瘤内注射,VV1 则同时探索了瘤内和静脉两种路径。静脉给药一旦突破“中和抗体清除”的难题,就能覆盖那些深部、分散、无法注射的病灶。目前国内正在研究雾化吸入给药,这为肺癌治疗提供了一种极具前景的局部给药策略。如果您或家人正处于晚期非小细胞肺癌免疫联合化疗耐药后的困境,希望更深入地了解溶瘤病毒等前沿疗法的科学原理、最新临床进展,或需要获得针对个人病情的临床试验资源匹配与专业评估,请联系康和源免疫之家(400-880-3716)。
联合策略是第三条主线。无论是 RP1 + 纳武利尤单抗、VV1 + avelumab,还是 ELC-301 这种“武装型 CAR-T”,都在传递同一个信号:单一的病毒或单一的细胞,威力有限;真正的突破在于“病毒打头、免疫药或细胞疗法收尾”的组合逻辑。
对于晚期黑色素瘤患者,尤其是多线治疗耐药、病情持续进展的患者,溶瘤病毒已经拥有真实的逆转案例,是当下极具性价比和安全性的前沿治疗选择。
对于各类复发难治性实体瘤患者,即便处于治疗后期、暂无标准治疗方案,溶瘤病毒单药或联合免疫、细胞疗法的方案,也能为患者提供新的治疗探索方向。同时该疗法依托人体自身免疫系统发挥作用,区别于放化疗的高强度损伤,整体治疗耐受性更好,不良反应温和,十分适合身体状态偏弱、无法耐受传统高强度治疗的晚期病友,在控制病情的同时,最大程度保留患者的生存质量。
参考资料
1.https://www.curetoday.com/view/jim-day-was-given-6-months-to-live-then-he-tried-a-cancer-fighting-virus
2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13440224/
3.https://aacrjournals.org/cancerrescommun/article/6/8/1862/787281/Phase-I-Study-of-Oncolytic-Virus-VV1-as
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