戈来雷塞用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌的2b 期试验结果登《自然医学》

2025年1月6日，《自然医学》发表了戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）用于KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的2b 期试验结果（NCT05009329）。

共纳入了 119 名患者，在参与疗效评估的117名患者中，56名患者肿瘤缩小或消失，总缓解率（ORR）为47.9%，其中4名（3.4%）的患者完全缓解（CR），52名（44.4%）的患者部分缓解（PR），45名（38.5%）患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为86.3%，

中位缓解持续时间（DOR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为 13.6 个月。

安全性方面，所有患者均经历了任何级别的治疗引起的不良事件 (TEAE)。任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率为 97.5% (116/119)。≥3 级 TEAE 和 TRAE 的发生率分别为60.5% (72/119) 和 38.7% (46/119)。共有 5.0% (6/119) 的患者因 TRAE 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。

该试验表明，Glecirasib 在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。

在人体复杂的基因网络中，有一个负责调控细胞的正常生长小基因，名为KRAS。当KRAS与激活分子GTP结合时处于“开启”状态，随后通过将GTP水解为GDP转为“关闭”状态，从而终止生长信号传导。

几十年前人们发现 KRAS与癌症的联系：当KRAS基因发生突变时，该蛋白会持续锁定在“开启”状态，导致细胞生长失控并持续激活下游信号通路。这种异常活化不仅引发细胞异常增殖和肿瘤形成，还可能最终导致转移灶的发生。

约25%的肿瘤中存在KRAS突变，是常见的致癌基因突变之一。该突变在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为高发：据统计，32%的肺癌、40%的结直肠癌以及85%-90%的胰腺癌病例均由KRAS驱动，G12C、G12D是KRAS常见的突变亚型。

KRAS蛋白体积微小且表面光滑，犹如一颗光洁的球体。这种结构特征使其缺乏可供药物结合的深部结合位点，因而长期被视为“不可成药”靶点。此外，激活状态的KRAS会与GTP紧密结合，进一步增加了阻断其活性的难度。

目前有临床试验正在寻找KRAS突变患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

Shi, Y., Fang, J., Xing, L. et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med 31, 894–900 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03401-z