setidegrasib对非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌患者1期临床试验结果公布

3月25日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表一项评估KRAS G12D蛋白靶向降解剂setidegrasib对非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌患者的安全性与初步疗效的1期临床试验结果。

Setidegrasib（ASP3082）是一种同类首创（First-in-class）的KRAS G12D靶向蛋白降解剂，通过形成由KRAS G12D蛋白、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和von Hippel–Lindau E3连接酶组成的三元复合物，选择性降解KRAS G12D蛋白并抑制下游信号通路。这一机制有别于传统的小分子抑制策略，有望实现对致癌蛋白更彻底、更持久的消除。

本试验共纳入203例患者，其中76例接受了每周一次600 mg剂量setidegrasib静脉给药，即最终选择的2期剂量。在接受600 mg剂量治疗的45例NSCLC患者中，观察到16例患者（36%）达到客观缓解；其中1例为待确认的部分缓解，15例为确认的部分缓解，Kaplan-Meier估计6个月时持续缓解的患者比例为76%，中位无进展生存期为8.3个月，Kaplan-Meier估计6个月总生存率为77%，12个月总生存率为59%。在32例接受Setidegrasib 600 mg剂量作为二线或三线治疗的患者中，12例（38%）观察到客观缓解，中位无进展生存期为11.2个月。

在21例接受600 mg剂量二线或三线治疗的转移性胰腺导管腺癌患者中，观察到5例患者达到确认的部分缓解（24%），中位缓解持续时间为4.2个月，中位无进展生存期为3.0个月，中位总生存期为10.3个月，在所有31例接受600 mg剂量（即作为二线或后线治疗）的胰腺导管腺癌患者中，6例（19%）观察到客观缓解。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2600752