Garsorasib 格舒瑞昔 (D-1553)

D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

2023年12月CDE官网显示，益方生物KRAS G12C靶向药物格舒瑞昔片（D-1553片）拟纳入优先审评，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

在一项旨在评估D-1553在KRASG12C突变的NSCLC中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步疗效的临床试验(NCT04585035)中。截至2021年12月27日，在可评估肿瘤反应的28名患者中12名患者有部分反应(PR)， 14名患者病情稳定(SD)。总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为42.9%(12/28)和92.9%(26/28)。在600 mg BID组的11例患者中，6例发生PR, 3例发生SD。ORR和DCR分别为54.5%(6/11)和81.8%(9/11)。

以下两位为本试验中接受治疗的患者，证明了D-1553的临床抗肿瘤活性。

案例一

一名患有转移性KRAS G12C突变子宫内膜癌的57岁亚洲女性先前接受过两次癌症手术和两种全身治疗。之后她接受D-1553单药治疗，BID 600 mg，周期21天。经过两个周期的治疗，患者达到了部分缓解，与基线相比，目标病变减少了52%。在第4周期的后续扫描中证实了部分反应。此外，从第12周期开始，基于计算机断层扫描，目标病变的肿瘤大小缩小了100%(图5)。患者继续接受研究治疗超过9个月，无疾病进展。

计算机断层扫描图像。红色箭头表示肿瘤的位置。图片源自《PMC》

案例二

一名患有转移性KRAS G12C突变结肠癌并肺和肝转移的59岁亚洲男性先前未接受过任何转移性疾病的全身治疗。之后接受D-1553治疗，剂量为600 mg BID + FOLFOX，周期为28天。两个治疗周期后观察到部分缓解，与基线相比，目标病变减少34.9%。大约9周后，在随后的周期中，部分缓解得到证实，患者继续接受研究治疗超过4个月，无疾病进展。

目前D-1553已经被纳入优先审评程序，相信很快就能获批上市。同时我们也期待能有更多药物获批，造福癌友患者。

参考资料

1.Abstract CT505: Phase I study of D-1553 to assess safety and efficacy in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring KRASG12C mutation | Cancer Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

2.D‐1553: A novel KRASG12C inhibitor with potent and selective cellular and in vivo antitumor activity - PMC (nih.gov)