胶质母细胞瘤新型疗法APTN-101研究性新药申请获得美FDA批准

近日，美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准一项用于治疗胶质母细胞瘤（一种脑癌）的新型疗法 APTN-101 的研究性新药申请。

APTN-101 是一种靶向 EGFRvlll的脑双特异性T细胞介入器（BRiTE）治疗药物，在临床前研究中，APTN-101在大脑中的分布增加了7倍以上，具有根除恶性胶质瘤的巨大潜力，可能是同类最佳的治疗方法。

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性和最具挑战性的脑癌形式之一，诊断后中位生存率仅为 12-18 个月，只有 5% 的患者存活超过 5 年。目前 GBM 的治疗选择包括手术、放疗和化疗，它们旨在去除或破坏大脑内的肿瘤细胞，但由于其侵入性而无法完全消除疾病。GBM深入浸润大脑，尽管进行了积极的治疗，但残留的肿瘤细胞通常会导致疾病复发。

硼中子俘获疗法（BNCT）是一种新兴的先进放射疗法,可以在不会损害周围正常组织的情况下杀伤肿瘤细胞。

2023年日本研究人员报道了1例复发性胶质母细胞瘤患者在BNCT治疗后生活超5年的案例。该患者接受手术以及放化疗后3个月，肿瘤复发。于是接受BNCT的治疗，8个月时坏死病灶消失，1年后大脑中线偏移有所改善，18个月后大脑半球的水肿和肿胀消退，表明没有肿瘤复发。目前患者已经实现长期生存超过5年！

在一篇题为：“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究论文，文中报告了CAR-T治疗胶质母细胞瘤患者的I期临床试验（NCT05660369）结果，而其中一名患者肿瘤几乎完全消失。该患者被诊断为胶质母细胞瘤后接受了放射治疗和替莫唑胺化疗。而在6个月后，患者显示病情复发。令人惊喜的是，CAR-T细胞之后第五天后扫描显示肿瘤几乎完全消退。

肿瘤电场治疗（TTFields）是一种新型的肿瘤治疗方法，通过阻断细胞分裂和复制来抑制肿瘤细胞生长。

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）公布了肿瘤电场疗法（TTFields）治疗胶质母细胞瘤(GBM)的TIGER(NCT03258021)研究数据，429例胶质母细胞瘤患者接受TTFields 治疗，结果显示：中位总生存期（OS）为19.6个月，1年总生存率（OS）为79.2%，2年总生存率（OS）为42.4%，中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，1年无进展生存率为42.0%。

结果表明，肿瘤电场疗法（TTFields）在胶质母细胞瘤治疗中显示出有希望的长期存活率。

典型病例

2023年，南京医科大学第四临床医学院研究人员报告了TTFields治疗上皮样胶质母细胞瘤的临床病例，该患者已实现无进展生存超34个月。

该患者肿瘤大小为 20 mm × 10 mm × 20 mm，既往接受手术治疗、放化疗以及靶向药物治疗。

但患者出现严重不良反应，如恶心和呕吐、皮疹和关节痛，于是患者开始接受TTFields治疗，截至2022年10月9日，患者已实现长期无进展生存超34个月。

参考资料

1.https://adaptinbio.com/2024/09/06/adaptin-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-aptn-101-in-glioblastoma/

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9937644/

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314390

4.https://www.mdpi.com/2076-3425/13/4/633