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在人类与癌症的漫长斗争中,从化疗的“地毯式轰炸”到靶向药的“精确制导”,再到免疫治疗的“唤醒自身卫士”,我们手中的武器越来越先进。今天,我们要聚焦一个近年来在癌症治疗领域冉冉升起的明星靶点-TROP2。
滋养层细胞表面抗原2(Trop2),又称肿瘤相关钙信号转导因子2(TACSTD2),是一种跨膜糖蛋白,在细胞内钙信号转导、细胞周期调控及增殖过程中发挥关键作用。多项研究证实,该蛋白在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中呈现过表达,且其高表达与肿瘤增殖、侵袭及转移密切相关。TROP2在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中发挥重要作用,从而影响癌症患者的预后和治疗。
Trop2在调节增殖方面的作用具有复杂性和细胞类型特异性。在人宫颈癌和膀胱癌细胞中,Trop-2可刺激增殖和细胞生长;然而在胆管癌和MCF7乳腺癌细胞系中,也报道了Trop2抑制细胞增殖的能力。此外,TROP2在调节癌细胞存活和耐药性方面似乎具有双重功能。在宫颈癌细胞系中下调TROP2,可增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡。与这些发现相反,过表达TROP2的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感,而沉默TROP2表达的细胞则更具耐药性。由于TROP2在多种癌症的转移和进展中起关键作用,靶向TROP2的药物有望成为晚期癌症的治疗方法。
在TROP2靶向治疗时代,检测TROP2表达水平已成为制定治疗方案的关键一步。可以通过基因检测评估TROP2蛋白的表达水平和分布。康和源免疫之家(400-880-3716)可以为您提供关于TROP2检测、靶向治疗、临床试验等全方位的咨询和支持。
靶向TROP2的治疗药物主要为抗体药物偶联物。ADC代表了一类新型抗肿瘤药物,它们兼具单克隆抗体的高特异性与小分子细胞毒药物的高活性。这些药物由抗体、连接子和细胞毒性载荷三部分组成。单克隆抗体能够识别肿瘤细胞表面的靶向抗原。ADC复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞内部,进而释放细胞毒药物。此外,由ADC释放的细胞毒药物通过细胞膜扩散,也可能导致邻近癌细胞的破坏。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准多种靶向TROP2的ADC上市,为患者带来了切实的生存获益。
戈沙妥珠单抗是全球首个获批的靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC)。1月22日,《新英格兰医学杂志》发表了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的3期临床试验ASCENT-04研究结果。研究显示:相比化疗,联合治疗组将中位无进展生存期(PFS)从7.8个月延长至11.2个月,中位缓解持续时间从9.2个月延长至16.5个月。
国产芦康沙妥珠单抗也在非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)等晚期实体瘤中也显示出优异疗效。OptiTROP-Lung04研究显示芦康沙妥珠单抗相比化疗在无进展生存期和总生存期取得显著改善:18个月时的总生存率分别为65.8%和48.0%。
目前芦康沙妥珠目前正在开展临床试验,子宫内膜癌患者可尝试参加。部分标准如下:
1.存在BICR根据RECIST1.1评估的影像学可评估病灶
2.既往针对子宫内膜癌接受过系统性铂类为基础的化疗和抗PD-1/抗PD-L1治疗(分别给药或联合治疗)。
如果您符合上述条件,并对我们的临床试验感兴趣,请拨打我们的咨询热线(400-880-3716),我们的专业人员会为您详细介绍临床试验的相关信息。
除了乳腺癌和肺癌,TROP2 ADC在尿路上皮癌、胃癌、胰腺癌等领域的临床试验也在积极推进中。恒瑞医药的SHR-A1921、诗健生物的ESG401等国产TROP2 ADC在临床试验中,对非小细胞肺癌、铂耐药卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌等多种实体瘤都显示出初步的抗肿瘤活性。
除了ADC,科学界还在探索靶向TROP2的双特异性抗体、CAR-T细胞疗法、癌症疫苗甚至小分子抑制剂。未来,治疗选择将更加多元化。
TROP2靶向治疗的崛起,是癌症治疗从“粗放轰炸”迈向“精准制导”的生动缩影。它让曾经缺乏靶点的癌症(如三阴性乳腺癌)有了高效武器,让后线治疗陷入困境的患者(如经治肺癌)重获生机。TROP2靶向治疗的出现,特别是ADC药物的成功,标志着我们对癌症的认识和打击能力又迈上了一个新台阶。它告诉我们,即使是最棘手的晚期癌症、即使经历了多线治疗失败,科学依然可能带来新的转机。
参考资料
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11209721/
2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523425006282
3.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1569897/full
4.https://www.onclive.com/view/incorporating-trop2-targeted-adcs-into-lung-cancer-treatment-algorithms-with-eric-k-singhi-md
5.https://www.onclive.com/view/evidence-elevates-trop2-directed-adcs-over-chemotherapy-in-first-line-metastatic-tnbc
6.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9843409/
7.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304419X23000513
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康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史,精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率,也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家,每个生命都被视为值得更好的医疗选择,无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议,还是尝试突破性的临床试验,平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手,在抗击肿瘤的征程上走得更远。
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