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9月26日,在意大利罗马举行的欧洲神经肿瘤学会(EANO)年会上,复旦大学附属华山医院神经外科史之峰主任介绍了一款名叫YSCH-01的溶瘤病毒——重组L-IFN腺病毒注射液。它给药的方式很特别:不是输液,而是经头皮下埋置的Ommaya储液囊,直接把病毒注射进颅内的瘤腔。这项研究者发起的临床研究(注册号ChiCTR2400092993)共入组10例复发胶质母细胞瘤患者,目前3例达到完全缓解,随访中生存时间最长的一例已经超过780天。
胶质母细胞瘤是一种严重的脑部肿瘤,积极的治疗包括手术、放疗同步替莫唑胺、辅助替莫唑胺,部分加肿瘤电场。即便如此,复发几乎不可避免。这也是溶瘤病毒在脑胶质瘤被反复研究的原因:它不靠全身化疗毒死所有分裂细胞,而是用改造病毒在肿瘤内复制、裂解瘤细胞,同时把肿瘤抗原和免疫信号释放出来。
溶瘤病毒有几类路线:单纯疱疹病毒、腺病毒、呼肠孤病毒等。日本G47Δ是第三代溶瘤疱疹病毒,2022年Nature Medicine报告19例标准治疗后残留/复发GBM、瘤内最多6次给药,1年生存84.2%、中位总生存20.2个月,已获日本批准用于恶性胶质瘤;DNX-2401联合帕博利珠在复发GBM的1/2期1年生存约52.7%;CAN-3110在复发高级别胶质瘤1b期平均总生存约11.6个月。这些结果说明溶瘤病毒是一条有希望的治疗路线。
YSCH-01生存期最长已超过780天
YSCH-01是一款经过肿瘤靶向双调控改造的溶瘤腺病毒,它能选择性地在肿瘤细胞里复制,最终让肿瘤细胞裂解;被改造过的病毒在正常脑细胞里难以复制,因此对正常组织影响较小。肿瘤细胞裂解时会释放出肿瘤抗原,把原本免疫系统看不清的肿瘤特征暴露出来,激活免疫细胞。
图片来源:元宋生物(华山医院史之峰主任于EANO 2026 年会口头报告YSCH-01项目现场)
这项研究目前的中期结果,是在10例复发胶质母细胞瘤患者中取得的,全部患者已经完成入组和给药,进入生存随访阶段。
其中3例患者达到完全缓解,在这个10人队列中占比30%。随访中生存时间最长的一例已经超过780天,约合2年1个月以上。胶质母细胞瘤本身恶性程度很高,患者初次诊断后的中位生存期通常以月来计算,复发之后可选手段更少,因此这组来自复发人群的早期数据才会受到关注。
YSCH-01目前处于临床研究阶段,并非已经上市、可以在门诊常规使用的方案。研究团队还建立了更精细的动态监测方法:通过定量检测脑脊液里的病毒载量,能看到病毒注入后在颅内是否在复制、复制到什么水平;通过分析血浆里cfDNA的片段特征,可以从分子层面追踪病灶的变化。这些手段有助于识别出可能获得持久获益的患者。
过去复发后可能只能“再做一次手术、换一种化疗、或者放疗”,但手术不一定切得干净,化疗对脑瘤效果也常有限。溶瘤病毒是直接在肿瘤里面“搞破坏”,还顺带叫醒免疫系统,适合那些主病灶不太多、不想反复开颅的患者。
如果您或家人正面对癌症,手术和放化疗之后想了解溶瘤病毒相关临床研究,或是其他脑瘤前沿免疫治疗是否适合评估,可以联系康和源免疫之家(400-880-3716)。我们会结合您的病理类型、分子分型、影像资料和既往治疗经过,帮您判断是否符合相关研究的评估方向。
免责声明:本文为健康科普,所引数据来自公开发表的临床研究,样本量有限、处于早期研究阶段,不能替代医生面诊与个体化诊疗,具体治疗方案请遵医嘱。
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