治疗性癌症疫苗终于要上市！《新英格兰医学杂志》发表个体化癌症疫苗intismeran autogene数据

11月11日，《新英格兰医学杂志》发表了个性化黑色素瘤疫苗intismeran autogene联合帕博利珠单抗的三期临床试验结果。intismeran autogene联合帕博利珠单抗显著延长了完全切除的IIB至IV期皮肤黑色素瘤患者的无复发生存期和无远处转移生存期。

绝大多数中国人对癌症疫苗的印象应该是来自HPV疫苗，九价、四价、二价，预约摇号，带小孩去社区医院打。这种疫苗是在你还没生病的时候，提前训练免疫系统认识一种病毒，等病毒来的时候就能识别出来，直接挡住，主要预防宫颈癌、口咽癌、肛门癌这一类。

而以intismeran autogene为代表的治疗性癌症疫苗，是针对已经确诊癌症的患者，通过从肿瘤里取出几块组织，做基因测序，找出这个肿瘤独有的几个突变点（新抗原），然后针对这几个突变专门定制一只疫苗，注射进体内之后，这些疫苗就能让体内的免疫细胞识别出癌细胞，然后对其杀伤。每个人的肿瘤是不一样的，所以疫苗也是量身定制的。

人们对治疗性疫苗知之甚少的原因可能是产品少，像2010年获批用于前列腺癌的sipuleucel-T流程复杂、成本高，商业化表现一直平淡。古巴研发的CIMAvax-EGF在古巴及部分拉美国家获批用于非小细胞肺癌，受监管和渠道限制，国内患者难以通过常规渠道使用。巴西、韩国、瑞士、印度等少数地区还有过区域性获批的树突状细胞疫苗，适用人群和影响范围都有限。

但是一代一代的科学家和参与试验的患者，一直把治疗性癌症疫苗这个领域往前推。

莫德纳和默沙东联合开发的这款个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（曾用代号mRNA-4157/V940）确实值得重点关注。

《新英格兰医学杂志》发表的这项研究结果显示：有1137例患者在2023年8月至2024年12月间接受了随机分配，分别接受intismeran autogene联合帕博利珠单抗（757例）或安慰剂（380例）。结果显示：24个月时仍存活且无疾病复发的估计百分比在intismeran联合帕博利珠单抗组为82.2%，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为70.0%。24个月无复发生存期的限制平均生存时间在intismeran联合帕博利珠单抗组为21.2个月，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为19.9个月。在改良意向治疗人群中，24个月时仍存活且无复发的估计百分比在intismeran联合帕博利珠单抗组为84.2%，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为70.4%。

24个月时仍存活且无远处转移的估计百分比在intismeran联合帕博利珠单抗组为88.5%，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为80.2%，24个月无远处转移生存期的限制平均生存时间在intismeran联合帕博利珠单抗组为22.3个月，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为21.8个月。在改良意向治疗人群中，24个月时仍存活且无远处转移的估计百分比在intismeran联合帕博利珠单抗组为90.1%，在安慰剂联合帕博利珠单抗组为80.7%。

安全性方面，intismeran联合帕博利珠单抗组发生率比安慰剂联合帕博利珠单抗组高10个百分点或以上的不良事件包括发热、注射部位疼痛、流感样疾病、头痛、注射部位反应、肌痛、注射部位红斑和寒战。

INTerpath-001试验数据表明基于mRNA的个体化新抗原治疗结合PD-1抑制剂在黑色素瘤中作为辅助治疗时能改善结局。这些结果确立了个性化新抗原疗法作为个性化癌症医学领域的进步。

虽然它目前还处在临床研究和上市申报阶段，但它早已拿到FDA的突破性疗法认定，在监管审查顺利的前提下，这款疫苗最快有望于2027年获批上市。第一个适应症落地之后，向更多癌种拓展只是时间问题。在癌症疫苗这个领域，intismeran autogene向人们证明，个性化mRNA疫苗联合免疫疗法可以在大规模人群中产生可重复、可量化的临床获益。

不过还有一点需要注意，这类个性化疫苗的生产成本非常高，即便获批，很多患者仍然用不上。更何况这是美国的产品，在美国申报上市中，而中国患者短时间内是无法在国内用上的。但是不得不说，intismeran autogene是非常值得期待的一库安装治疗性癌症疫苗，如果它成功的获批上市，就会证明这一赛道的可行性，将会有越来越多的企业加入，激励更多产品快速研发，那么距离我们用得上还会远吗？等到这类疫苗真正普及、普通人用得上时，技术和安全性已经过多轮迭代，生产工艺和风险管理也更成熟。作为后发使用者，我们接触到的产品，很可能比首批上市版本更优——这本身也是技术进步的另一种红利。

参考资料

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609762?query=featured_home

2.https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/2026/11/cancer-vaccines-show-promise-for-treatment-and-prevention

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2614041?query=featured_home

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