MK-1084片拟纳入突破性治疗

2月13日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示：MK-1084片拟纳入突破性治疗，联合帕博利珠单抗用于一线治疗PD-L1 TPS ≥50%且有KRAS G12C突变的NSCLC患者。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表了新一代KRAS G12C抑制剂MK-1084单药治疗以及与其他疗法联合治疗特定KRAS G12C突变实体瘤患者的效果，这些实体瘤包括晚期结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。

KANDLELIT-001是一项I期、开放标签、多中心临床试验（NCT05067283），旨在评估MK-1084单药治疗以及与其他疗法联合治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该试验的主要终点为安全性和耐受性，通过发生剂量限制性毒性、不良事件和治疗中止的患者数量进行评估。次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。

在结直肠癌（CRC）领域，该研究对MK-1084单药治疗以及其与西妥昔单抗（cetuximab）联合用药（联合或不联合化疗，化疗方案为奥沙利铂、亚叶酸钙联合 5-氟尿嘧啶[mFOLFOX6]）的情况进行了评估。

在1+3组中，99名患者，包括53名（54%）CRC患者，仅接受MK-1084治疗。在第5组中，34名患者接受了MK-1084+西妥昔单抗治疗，其中包括23名（68%）既往接受过≥2次治疗的患者。在第6组中，20名患者，包括10名（50%）之前没有接受过治疗的患者，接受了MK-1084+西妥昔单抗+mFOLFOX6治疗。在1+3组（n=53）中，CRC患者的ORR（95%CI）为36%（23-50），在5组（n=34）中为50%（32-68），在6组（n=14）中为14%。

在非小细胞肺癌（NSCLC）方面，对MK-1084单药治疗以及其与帕博利珠单抗联合用药（联合或不联合化疗，化疗方案为卡铂和培美曲塞）的情况进行了评估。

第1+3组有99名患者（21名非小细胞肺癌患者），第2组升级队列有34名患者、第2组扩展队列有26名患者和第4组有24名患者。

第1+3组客观缓解率（ORR）为38%，DCR为76%，中位PFS为8个月。

第2组升级队列客观缓解率（ORR）为74%，DCR为91%，中位PFS为25个月。

第2组扩展队列客观缓解率（ORR）为40%，DCR为80%。

第4组客观缓解率（ORR）为41%，DCR为82%。

目前有临床试验正在寻找患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。