实体瘤的新型武器-TCR-T细胞疗法！头颈鳞癌、肉瘤患者获益

作者：小编更新时间：2024-10-10 点击数：

癌症，是人类健康的头号“杀手”，在人类对抗癌症的数年来，因对癌症的认知匮乏，对抗的方法十分有限,导致千千万万人的生命被夺走。当然,人类从未停止寻找癌症新型治疗方式的步伐。终于，在科学技术的飞速发展下，人类对于癌症的认知得到提升，越来越多的新药物、新疗法被发掘，人类发现，可以用人体自身的免疫系统来清除身体内的癌细胞，这一发现大大提高了患者的生活质量，也让患者的生存时间得到延长。

今天小编要与大家介绍的是实体瘤治疗的新型武器-T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法，该细胞疗法通过利用基因编辑技术改造T细胞，利用改造后的T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前已在肉瘤、肝癌、结直肠癌、宫颈癌等实体瘤治疗中展现潜力。扩展阅读：肿瘤靶病灶缩小74.5%！我国TCR-T细胞疗法蓬勃发展，剑指肝细胞癌、肉瘤、胰腺癌、结直肠癌等

靶向MAGEA8/MAGEA4的TCR双特异性药物-IMA401

IMA401是一款靶向MAGEA8/MAGEA4的TCR双特异性药物，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，报告了IMA401在实体瘤患者中的I期临床试验数据。共35例患者接受治疗，29例患者可评估疗效，结果显示：6例患者实现程度不一的肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）为21%。其中1例患者持续缓解超13个月！疾病控制率（DCR）为55%，中位总生存期为12.7个月。

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在17例接受相关IMA401剂量下MAGEA4/8 高表达患者分析中，5例患者实现程度不一的肿瘤缓解，客观缓解率（ORR）为29%，确认客观缓解率（cORR）为25%，疾病控制率（DCR）为53%。

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该试验中，1例63岁头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）男性患者，既往接受3种治疗方案，未达到理想效果。并伴有肺转移，治疗前，右肺病变大小为21mm，左肺病变大小为18mm，IMA401治疗13周后右肺病变缩小至6mm，左肺病变缩小至10mm。

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另1例60岁神经内分泌肿瘤女性患者，原发病灶不明，伴有肝、肺、骨、胰腺、肾上腺、淋巴结转移，IMA401治疗13周后肿瘤缩小36mm。

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该试验数据表明，IMA401在实体瘤治疗中具有治疗潜力。

lete-cel治疗肉瘤

Letetresgene autoleucel （lete-cel）是一种自体工程T细胞受体（TCR-T）疗法，2024年美国肿瘤学会（ASCO）报告了lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的IGNYTE-ESO研究试验（NCT03967223）数据。该试验共73例患者接受lete-cel治疗，45例患者评估疗效，结果显示：有18例患者出现不同程度的肿瘤缓解，客观缓解率（ORR）为40%，其中2例患者实现完全缓解（CR），16例患者实现部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月。

典型病例如下图，这四例患者1例实现完全缓解，3例实现部分缓解。

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该试验数据表明，lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤治疗中具有有希望的疗效。

如何接受TCR-T细胞治疗

值得庆幸的是，目前TCR-T细胞疗法的临床试验正在全国范围内寻找实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

一项靶向PRAME抗原的T细胞受体基因工程改造T细胞（NW-101）TCR-T细胞疗法临床招募中

适应症：1.黑色素瘤、2.卵巢癌、3.子宫内膜癌、4.肺鳞癌、5.肺腺癌、6.三阴乳腺癌、7.滑膜肉瘤、8.结直肠癌（肠癌：KRAS-G12V或G12D突变）

部分入选标准：

1.年龄18岁至70周岁；

2.至少有一个可测量病灶；

3.ECOG评分0-1分；

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

与CAR-T细胞疗法相比，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗方面具有非常大的潜力，它的靶抗原库庞大，不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原，而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。因此，TCR-T细胞疗法在实体瘤领域备受行业关注。目前已上市一款针对滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法TECELRA（Afami-cel），相信在不久之后，会有更多TCR-T细胞疗法产品获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！

参考资料

1.https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-presents-clinical-proof-concept-data-ongoing-phase-1-0

2.https://investors.immatics.com/static-files/21a1c9e8-761d-4fe4-88c1-8822c66c8b67

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_344920efd0af3676fab777bf7e089512/adaptimmune/files/pages/adaptimmune/db/336/description/ny-eso-1/IGNYTE_substudy-1_CTOS23.pdf

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