奥雷巴替尼治疗CML和Ph+ ALL的海外数据惊艳

6月18日，亚盛医药宣布第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）的三项研究最新数据，已在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上以壁报形式公布。

关于奥雷巴替尼

奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。

其中，在2023年美国血液学会年会公布的数据基础上，公司更新了耐立克®治疗慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）研究的中位1年随访数据。结果显示对于经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变，耐立克®都表现出优异持续的临床疗效，患者长期药物耐受性良好。

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受重度治疗的慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对Ponatinib和Asciminib的耐药

这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗既往接受过重度TKI治疗（包括Ponatinib和Asciminib）的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。截至2024年1月2日，共纳入80例既往接受重度TKI治疗患者，包括62例CML-CP和18例进展期Ph+白血病（包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL）患者。

结果显示：

1)慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP)患者：

31/51（60.8%）患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR），25/59（42.4%）患者获得主要分子学反应（MMR）。且反应率与是否伴有T315I突变无差异； 

既往普纳替尼(Ponatinib)治疗失败的患者中，共15/26（57.7%）获得完全细胞遗传学反应（CCyR），包括既往Ponatinib耐药患者10/19 (52.6%)例和不耐受患者3/4（75.0%）例；共11/30（36.7%）获得错配修复(MMR)，包括既往Ponatinib耐药9/21(42.9%)和不耐受1/6(16.7%）； 

既往Asciminib治疗耐药的患者中，4/8（50.0%）获得CCyR, 4/12（33.3%）获得MMR。

2)  进展期Ph+白血病患者：

3/14（21.4%）患者获得CCyR，3/17（17.6%）患者获得MMR。

第三代TKI奥雷巴替尼联合化疗或Blinatumomab用于治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者

该研究评估了奥雷巴替尼联合化疗（TKI+化疗）及奥雷巴替尼联合blinatumomab（TKI+BITE）用于一线治疗 Ph+ ALL 的临床疗效。

入组患者和研究方法：2022年1月至 2023 年12月，研究入组了31例新确诊的Ph+ ALL患者。

中位随访16个月后，所有患者在接受1个治疗周期后均获得完全缓解（CR）。总队列中，28例（90.3%）患者在三个月内达到CMR。其中，TKI+化疗队列和TKI+BITE队列分别有16例（84.2%）和12例（100.0%）患者在三个月内达到CMR。总队列的1年总生存（OS）率为93.1%，无事件生存（EFS）率为78.4%。TKI+化疗队列的1年OS率为96.2%，EFS率为71.5%。TKI+BITE队列的1年OS率为 100.0%，EFS率为90.0%。

接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药成年慢性髓细胞白血病的患者报告结局

该研究旨在评估接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药CML患者的健康相关生活质量（HRQoL）、焦虑和抑郁症状，并确定与之相关的变量。研究共纳入159例处于CP或AP的CML患者。

根据SAS评分，有96例（84%）患者正常，19例（16%）患者有轻度或中度焦虑症状。根据SDS评分，64例（56%）患者正常；37例（32%）有轻度抑郁症状，14例（12%）有中度或重度抑郁症状。SAS评分在奥雷巴替尼治疗期间随时间推进显著降低（p<0.001），而SDS评分没有显著变化。在接受奥雷巴替尼治疗 的第36个月，分别有 78例（95%）和 48例（59%）患者根据SAS和SDS问卷评估结果被认定为没有焦虑和抑郁症状。没有发现任何在奥雷巴替尼治疗期间影响SAS评分变化的变量。