和铂医药公布HBM4003联合疗法治疗难治性结直肠癌II期积极结果

10月23日，和铂医药公布其新一代全人源仅重链抗CTLA-4抗体普鲁苏拜单抗（HBM4003）联合替雷利珠单抗治疗微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）的II期临床积极数据。

普鲁苏拜单抗（HBM4003）是开发自HCAb Harbour Mice®平台的新一代全人源仅重链抗CTLA-4抗体，是全球首个进入临床阶段的全人源仅重链抗体。相较于传统的抗CTLA-4抗体，普鲁苏拜单抗具有显著增加的Treg细胞清除和优化的药代动力学等独特及良好的特性，有助于提高安全性。此外，通过增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC），普鲁苏拜单抗提升了选择性清除瘤内Treg细胞的潜力，有望克服现有CTLA-4疗法的疗效和毒性瓶颈。公司已开展普鲁苏拜单抗治疗多种实体瘤的全球开发计划，并采用了普鲁苏拜单抗的适应性治疗设计。在针对晚期实体瘤的单药治疗以及联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤、结直肠癌、神经内分泌癌及肝细胞癌的临床试验中，均观察到了积极的疗效及安全性数据。

这项多中心、开放标签的II期研究（NCT05167071）共纳入24例既往接受过多线治疗的非肝转移性MSS mCRC患者。患者每21天接受HBM4003（0.3 mg/kg）联合替雷利珠单抗（200 mg）治疗。主要疗效终点为基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）。研究结果显示，在这一难治人群中，联合疗法展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可控的安全性。

在23例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为34.8%（8例部分缓解），疾病控制率（DCR）60.9%（8例部分缓解+6例疾病稳定），中位无进展生存期（mPFS）4.2个月。

安全性方面，该治疗方案耐受性良好，未观察到4级或致死的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为87.5%（21/24），最常见（发生率≥20%）为肝功能异常、血液学异常和发热 （多为1-2级)。

治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率为37.5%（9/24）。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。