打破“不可成药”魔咒，口服KRAS G12D抑制剂VS-7375挑战“癌症之王”，晚期胰腺癌疾病控制率高达96.7%

胰腺癌因其起病隐匿、进展迅猛且致死率极高，长期被冠以“癌症之王”的称号。晚期患者治疗手段主要依赖化疗，尤其是在二线及后线治疗中，往往面临“无药可用”的严峻困境。超过90%的胰腺癌患者存在KRAS基因突变，其中G12D突变亚型占比接近40%，且传统上被视为“不可成药”的靶点。然而，这一治疗瓶颈正被一项突破性临床进展打破。

新型口服靶向药VS-7375依托其独特的“ON/OFF”双态抑制机制，在TARGET-D 101临床试验中对重度经治的晚期胰腺癌患者展现出卓越的疗效与安全性，为全球患者点亮了生命的新希望。

作为目前极具潜力的在研口服KRAS G12D抑制剂，VS-7375能够同时结合并抑制处于失活状态和活性状态的KRAS G12D蛋白，从而更彻底地阻断下游信号通路，强力遏制肿瘤细胞的增殖与存活。

这一机制在临床试验中迅速转化为了惊人的疗效数据：在TARGET-D 101研究的900mg每日一次剂量组中，针对既往接受过重度治疗的二线及后线转移性胰腺癌患者，确认的客观缓解率为41%（9/22），其中二线治疗的确认 ORR 达 50%（4/8），三线或四线治疗为 36%（5/14）。而疾病控制率更是达到86%。

更令人振奋的是，深度缓解的迹象极为明显，17 例基线 CA19-9 升高的患者中，15例患者关键肿瘤标志物CA19-9水平下降超过50%，且超过半数的患者实现了ctDNA的完全清除。ctDNA的清零通常预示着更深的肿瘤缓解与更长的生存获益，这一系列数据强有力地证明了VS-7375卓越的抗肿瘤活性。

除了强劲的疗效，VS-7375在安全性方面同样表现优异，并已建立起明确的临床转化路径。临床数据显示，该药物的治疗相关不良事件主要以恶心、腹泻等低级别胃肠道反应为主，显示出良好的耐受性。

基于其突破性潜力，VS-7375已获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗KRAS G12D突变的转移性胰腺导管腺癌各线患者；同时，该药物也已在中国率先斩获针对胰腺癌及非小细胞肺癌的突破性疗法认定，成为全球首个进入胰腺癌和非小细胞肺癌III期注册临床研究的口服KRAS G12D抑制剂，其审批与上市进程正全速推进。

KRAS G12D靶点的攻克，标志着“癌症之王”长期以来的治疗荒漠终于迎来了一场甘霖。VS-7375凭借其同类最佳的潜力，不仅打破了晚期胰腺癌治疗手段匮乏的瓶颈，更在非小细胞肺癌及结直肠癌领域展现出广阔的联合应用前景。随着全球研究的深入，这款药物有望重塑KRAS G12D突变实体瘤的治疗格局，联合抗EGFR疗法或标准化疗的策略也将为患者带来更深层次的生存获益。在精准医疗的时代浪潮下，我们期待VS-7375能够早日获批，为全球数以万计的患者带去高质量的长期生存希望。

参考资料

1.https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/vs-7375-demonstrates-robust-anti-tumor-activity-across-advanced

2.https://investor.verastem.com/static-files/76a27625-2c8c-4fa6-8c23-0c1a03c9d06d

3.https://www.targetedonc.com/view/vs-7375-shows-antitumor-activity-in-pdac-other-kras-g12d-mutant-tumors

4.https://mp.weixin.qq.com/s/HdkKl78drmSj4DFw8SIZAw