疾病控制率达94.1%！新一代ADC药物DB-1303治疗子宫内膜癌拟纳入突破性疗法！

作者：小编更新时间：2024-03-07 点击数：

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2024年3月4日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，映恩生物申报的抗体偶联药物（ADC）注射用DB-1303拟纳入突破性治疗品种。用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性HER2表达子宫内膜癌。

关于DB-1303

DB-1303是由人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体组成，通过基于马来酰亚胺四肽的可切割连接物与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂(P1003)共价连接，具有高药抗比。

2023年1月，DB-1303获美FDA授予快速通道认定，用于治疗正在接受或已接受过当前标准方案治疗的HER2过表达的晚期复发或转移性子宫内膜癌患者。

该药的安全性、耐受性和有效性在1/2a期临床试验(NCT05150691)中展示。截至2023年1月13日，85名患者接受了6种剂量水平(2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0 mg/kg)的DB-1303，并接受了中位7的既往治疗，包括32.9%的患者接受过抗HER2 ADC治疗。中位治疗持续时间为63.0天。根据RECIST 1.1标准，23例患者有客观部分肿瘤缓解，所有患者的疾病控制率（DCR）为88.5%。

DB-1303在经过大量预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性，具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。

2023年12月21日，DB-1303获美FDA授予突破性疗法认定，用于治疗在免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现进展的晚期子宫内膜癌患者。

根据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和2023年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会上展示的1/2期临床研究数据，BNT323/DB-1303在接受过大量前期治疗的晚期子宫内膜癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，未经确认的总缓解率为58.8%，未经确认的疾病控制率为94.1%，接受 7.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 剂量的患者的总缓解率（ORR）分别为 50.0% 和 61.5%。

在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中，BNT323/DB-1303的耐受性良好，安全性可控。

如何参加DB-1303的临床试验

值得庆幸的是目前DB-1303单药治疗晚期/转移性实体瘤的I/IIa期研究正在寻找受试者

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项目名称：一项DB-1303单药治疗晚期/转移性实体瘤的I/IIa期研究

部分入选标准：

1.年满18周岁的男性或女性患者;

2.研究者根据RECIST v1.1的标准进行评估，至少存在一个可测量病灶;

3.ECOG PS评分：0-1分；

4.预期寿命≥3个月；

5.愿意提供既存HER2状态诊断结果或切除的肿瘤样本或进行新鲜肿瘤活检用于HER2检测。

想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

提到HER2靶点的ADC，大家可能首先会想到两款药物：T-DM1和DS-8201(Enhertu)。这两款药物分别代表了第一代的ADC与第二代的ADC。其中DS-8201奠定了ADC的超然地位。

关于DS-8201

DS-8201（商品名：Enhertu,通用名：fam-Trastuzumab Deruxtecan）通过将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

2021年12月DS-8201获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗既往已经接受过2种以上HER2靶向疗法的不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）共同申报的DS-8201（德曲妥珠单抗，Enhertu）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：存在激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。

在2023世界肺癌大会（WCLC）上公布的DS-8201治疗既往经治HER2突变转移性NSCLC癌患者的II期临床DESTINY-Lung02研究最新数据表明，德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量均具有临床意义的、持久的肿瘤缓解，且安全性可控。

截至2022年12月23日，该研究在亚洲、欧洲、大洋洲和北美洲的多家研究中心入组了152例患者。5.4mg/kg治疗组（n=102）的中位随访时间为11.5个月，6.4mg/kg治疗组（n=50）的中位随访时间为11.8个月。

结果显示，经盲法独立中心审查（BICR）评估，5.4 mg/kg 治疗组和6.4mg/kg治疗组的总缓解率（ORR）分别为49.0%和56.0%。两组疾病控制率（DCR）分别为93.1%以及92.0%。5.4mg/kg治疗组的缓解持续时间（DoR）为16.8个月，6.4mg/kg组未达到中位缓解持续时间。此外，两组中位无进展生存期（mPFS）分别为9.9个月以及15.4个月。5.4mg/kg组的中位总生存期（OS）为19.5个月，6.4 mg/kg治疗组为未达到。

综上所述，在晚期子宫内膜癌患者中，DB-1303显示出良好的早期抗肿瘤活性。此次的突破性疗法认定表明，DB-1303有潜力作为HER2表达的晚期子宫内膜癌患者的一种新的治疗选择。

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参考资料

1. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to BNT323/DB-1303 in Endometrial Cancer (onclive.com)

2. Abstract 2793: Preclinical pharmacokinetics in cynomolgus monkeys and first in human dose prediction of DB-1303, a HER2-targeting antibody-drug conjugate | Cancer Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

3. Safety and efficacy of DB-1303 in patients with advanced/metastatic solid tumors: A multicenter, open-label, first-in-human, phase 1/2a study. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

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Tag： ADC药物子宫内膜癌 DB-1303

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