二代PRMT5抑制剂GTA182的临床试验申请获批，用于治疗MTAP缺失的肿瘤

10月14日，湃隆生物宣布GTA182的临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，GTA182是一种潜在的best-in-class MTA协同PRMT5抑制剂，用于治疗MTAP缺失的实体瘤患者。

MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）与抑癌基因CDKN2A在10%-15%的各类肿瘤患者中共同缺失。MTAP在几种癌症中缺失的比例很高，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、间皮瘤、胰腺癌、胶质母细胞瘤、头颈癌、食管癌、膀胱癌和恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）。GTA182是一种二代MTA协同、具有透脑性的蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，已在临床前研究中展示出显著扩大的治疗窗口。

蛋白精氨酸甲基转移酶 5 （PRMT5） 是一种甲基化体蛋白 50 （MEP50） 辅因子依赖性甲基转移酶，在多种生物学功能中发挥重要作用，包括通过非组蛋白底物的甲基化调节细胞生长、迁移、发育和高尔基体组装，PRMT5本身也可以经历甲基化。PRMT5参与细胞周期、胚胎发育、蛋白甲基化等生物过程，可通过调节p53、IL-2、TRAIL受体、MITF、转录因子E2F-1、肿瘤发生抑制基因7 （ST7）等直接影响肿瘤细胞的生长和分化，，此外，PRMT5对于维持胚胎干细胞和神经干细胞的多能性至关重要，其缺失会导致功能性造血干细胞和祖细胞的缺失。越来越多的研究强调 PRMT5 在淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤中上调，这一直是治疗癌症的有前途的治疗靶点。

GTA182是湃隆生物通过其人工智能指导药物发现平台自主研发的小分子化合物，在临床前研究中，湃隆生物证明了GTA182是一种高效且高选择性的PRMT5抑制剂，对MTAP缺失肿瘤细胞株具有超过100倍的选择性。重要的是，GTA182具有透脑性，并在体内临床前模型中显示出对肿瘤生长的抑制和缩小作用，包括胶质母细胞瘤（GBM）以及多种MTAP缺失的非中枢神经系统癌症模型。

目前有临床试验正在寻找实体瘤患者，如肺癌、脑胶质瘤、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

参考资料

1.https://www.apeiron-bio.com/2023jul10-h3lpr

2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221010362?via%3Dihub